用动态粉末测试方法优化湿法造粒工艺.PDFVIP

40 流程工业 03-2016 生产现场 过程技术与工艺 PROCESS-Tip *更多信息请访问： *反馈编码：A160342 粒子属性的差异。 本文描述了全球粉末表征技 术领先企业富瑞曼科技和制药加 工解决方案主要供应商 GEA Group （基伊埃集团）公司双方进行的联 合实验研究。本实验采用了基伊埃 的 ConsiGmaTM 1连续高剪切湿法 造粒及干燥系统，用于造粒，并运 用富瑞曼科技的 FT4粉末流变仪 ? 进行动态粉体测试。所获得的结果 显示了如何根据动态测定潮湿颗粒 的结果，来预测成品片剂的属性。 研究结果突出表明，动态粉体测试 作为一种有价值的工具，可用于加 速优化湿法造粒工艺、改善对加工 的认识和控制，并对连续加工方法 的开发提供支持。 本文作者系富瑞曼科技有限公司 董事总经理。 湿 法造粒是口服固体制剂 生产经常采用的加工工 艺，目标是将通常细而 粘的活性成分和辅料加工成更均 匀、自由流动的颗粒，方便下游 加工。具有理想特性的颗粒可以 有效改善加工性能，包括提高生 产量，赋予片剂所需的关键属性 等。但是，这意味着湿法造粒制 成的粒子通常只是半成品，而非 最终产品，从而产生了一个问题， 即如何控制造粒工艺，获得最终 能生产出良好片剂的粒子？在第 一种情况下，有必要确定潮湿颗 粒可测定的参数，以便用来量化 湿法造粒的目的和挑战 湿法造粒通常用来改善压片 混合工艺的特性，使得粒子在压 片过程中拥有优化的加工属性， 赋予片剂所需的优点。目的是形 成均匀的颗粒，提高压片产量， 并使片剂拥有所需的关键品质属 性，如重量、硬度以及崩解性能等。 在湿法造粒时，配混料的活 性成分、辅料组份和水混合在一 起，形成均匀的颗粒。然后，这 些均聚体或者粒子得到干燥、研 磨、润滑等进一步加工，形成压 片机所需的理想喂入材料。这些 喂入材料的特性可以通过调节各 种加工参数，包括水的含量、粉 末喂入速度、螺杆速度等有可能 产生影响的造粒等环节来进行控 制。通过调节一个或者更多的变 量，调节粒子属性，确保粒子在 压片机中处于理想的性能状态。 但是，要生产出具有规定属 性的粒子，需要认识这些关键的 加工参数会对粒子产生何种影响， 同时还必须认识粒子属性和最终 片剂之间的关系。通过以下实验， 用动态粉末测试方法优 化湿法造粒工艺 湿法造粒是口服固体制剂生产经常采用的加工工艺，目标是将通常细而粘的活性成分和辅料加工成更均匀、 自由流动的颗粒，方便下游加工——本文描述了全球粉末表征技术领先企业富瑞曼科技和制药加工解决方 案主要供应商 GEA Group（基伊埃集团）公司双方进行的联合实验研究。 文 / Tim Freeman 表 1 两组明显不同的粒子采用的 4种不同加工条件 PS16-03（制药1）生产现场.indd 40 2016/2/1 11:35:18 03-2016 流程工业 41 密封技术 专题报道 可以看出动态粉末测试将如何帮 助实现这些目标。 加工参数对湿法造粒粒子特 性影响的研究 富瑞曼科技和基伊埃集团进 行了一项研究，用以确定湿法造 粒粒子的动态流动特性是否与片 剂的硬度的特性相关。通常情况 下，片剂硬度对片剂质量起关键 作用。试验采用了基于 ConsiGma 25连续高剪切粒子和干燥原理的 实验室设备 ConsiGma1。 这套系 统包含具有专利的连续高剪切造 粒及干燥机，可以加工几十克至 5 kg、甚至更多的样本。 在该系 统上进行的研究有利于促进高效 的产品和工艺开发，系统停留时 间少于 30 s。用 ConsiGma1生产 的潮湿、干燥的粒子由 FT4粉体 流变仪进行了表征。 实验项目的第一阶段，对不同 造粒条件，如不同含水率、粉体喂 入速度和造粒机螺杆速度等状态下 的粒子属性进行了评估测试，测试 的是基于乙酰氨基酚（APAP）及 磷酸氢钙 (磷酸二钙 )这两种粉体 配方的模型。系统地改变了加工参 数，并测量了所得到的潮湿粒子 的 BFE。图 2显示的是以不同螺杆 速率生产出来的 APAP配方粒子的 BFE随含水量变化的关系。 收集到的 APAP配方数据显 示，如果螺杆速度保持不变，则 随着含水量增加，BFE也升高。 当含水率相同时，低螺杆速度同 时会产生高 BFE的粒子。两种趋 势都会出现，因为高含水量、低 螺杆速度，造成喂料多，可能生 产出更大、密度更高、粘结性更强、 对刀片运动阻力相对更高的粒子。 数据同样显示，当含水率为 11%、 螺杆速度为 600 rpm时，所生产 的粒子的 BFE与采用螺杆速度为 450 rpm、含水率为 8%的粒子的 BFE相当。这项发现非常重要， 因为它表示，具有相似特性的粒 子可以采用不同加工条件获得。 图 3显示，含水量和螺杆速 度分别保持 15%和 600