儿童哮喘控制剂合理选择final精品.pptxVIP

顺尔宁? (孟鲁司特)——儿童哮喘一线控制剂 12-2017-RESP-1168013-0000 顺尔宁? (孟鲁司特)：儿童哮喘一线控制剂 作用机制 临床应用 安全性 依从性 特殊表型 白三烯是气道炎症的重要介质 1. Drazen JM, et al. N Engl J Med. 1999;340(3):197-206. 细胞质 胞浆型磷脂酶A2 花生四烯酸 5-脂氧合酶激活蛋白 齐留通 5-脂氧合酶 LTA4 核膜 细胞核 LTC4合成酶 LTC4 LTB4 环氧化物水解酶 细胞外间隙 BLT受体 跨膜转运蛋白 LTD4 LTC4 LTE4 白三烯受体 拮抗剂 CysLT1受体 细胞膜 趋化作用 气道 平滑肌收缩 嗜酸性粒细胞迁移 水肿 Adapted from Drazen JM, et al (1999) 白三烯是强效的致支气管收缩和促炎因子 粘液运输 减少 气道 上皮细胞 粘液分泌增加 阳离子蛋白 （上皮细胞损伤） 平滑肌 支气管收缩和增殖 血管水肿 炎症细胞 （如肥大细胞、嗜酸性粒细胞） 释放 感觉神经C纤维 速激肽释放增加 嗜酸性粒细胞募集 2. Hay DW, et al. Trends Pharmacol Sci. 1995;16:304-309. 平滑肌细胞 嗜酸性粒细胞 Th2细胞 白三烯与细胞因子相互作用3 3. Peters-Golden M, Henderson WR Jr. N Engl J Med. 2007;357(18):1841-1854. 4. Nagata M, Saito K. Int Arch Allergy Immunol. 2003;131 Suppl 1:7-10. 白三烯 IL-13 收缩与增殖3 募集、活化和存活4 气道状态 收缩 白三烯与细胞因子相互作用， 上调生物合成和受体表达3 进一步收缩 孟鲁司特作用机制独特，有效阻断白三烯与其受体结合 5. Henderson WR. Ann Intern Med. 1994;121:684-697. Adapted from Henderson WR (1994) 舒张 平滑肌细胞 嗜酸性粒细胞 Th2细胞 孟鲁司特有效抑制白三烯的生理效应6，改善哮喘症状和肺功能7 6. Data on file, MSD LPC (CT) 7. From the Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2015: Online Appendix. Available from: / 白三烯 IL-13 气道状态 收缩的气道 孟鲁司特可选择性 阻断白三烯与其受体的结合6 有效抑制白三烯的生理效应6 孟鲁司特起效迅速 以哮喘控制指标来评价治疗效果，孟鲁司特的疗效在用药1天内即出现 6. Data on file, MSD LPC (CT) 急性发作期：孟鲁司特90分钟起效，与SABA联用进一步快速减轻哮喘严重程度 一项在51名2-5岁间歇性哮喘患儿中开展的随机、双盲、安慰剂对照研究显示8： SABA = 短效β2受体激动剂 研究设计：一项随机、双盲、安慰剂对照的平行分组研究，在2-5岁出现轻-中度哮喘急性发作的儿童中，探索在短效β2受体激动剂基础上加用孟鲁司特咀嚼片（4mg）作为初始治疗的安全性和有效性。研究共纳入51名2-5岁的间歇性哮喘患儿，这些患儿仅按需使用短效β2受体激动剂。在患儿抵达医疗中心后，临床医师对其进行检查并评估肺指数（PI）评分。基线时PI评分≤6且出现轻-中度哮喘急性发作（按照GINA指南标准）的患儿允许进入研究。患儿在第1次沙丁氨醇（0.15mg/kg）雾化治疗后，随机加用孟鲁司特咀嚼片（4mg，n=25）或安慰剂（n=26）。1名孟鲁司特组患者因在用药15分钟后出现呕吐而退出研究。在20、40、60和180分钟时，沙丁氨醇雾化吸入再加2倍剂量。第1个小时后研究人员评估口服激素需求，如果PI评分≥4分，则给予患儿口服强的松（1mg/kg）。哮喘急性发作的严重程度通过PI评分评估，在20、40、60、90、120、180和240分钟时评估。在240分钟时患者决定是否需要住院。肺指数评分共评估5项参数：吸入空气量、喘息、胸骨凹陷程度、腹式呼吸和血氧饱和度。 8. Harmanci K, et al. 2006;96(5):731-735. *与SABA+安慰剂相比，P0.05 孟鲁司特从治疗第1天起显著改善日间哮喘症状 9. Knorr B, et al. Pediatrics. 2001;108(3):E48. 一项在689名2-5岁持续性哮喘患儿中开展的随机、双盲、安慰剂