第09章核酸的结构和功能与核苷酸代谢重点.ppt

第 九 章核酸的结构和功能 Structure and Function of Nucleic Acid 主要内容 核酸的化学组成及其一级结构 DNA的空间结构与功能 RNA的结构与功能 核 酸 的 理 化 性 质 核 酸 酶 一、核酸的发现和研究工作进展 1868年 Fridrich Miescher从脓细胞中提取“核素” 1944年 Avery等人证实DNA是遗传物质 1953年 Watson和Crick发现DNA的双螺旋结构 1968年 Nirenberg发现遗传密码 1975年 Temin和Baltimore发现逆转录酶 1981年 Gilbert和Sanger建立DNA 测序方法 1985年 Mullis发明PCR 技术 1990年 美国启动人类基因组计划(HGP) 1994年 中国人类基因组计划启动 2001年 美、英等国完成人类基因组计划基本框架 三、核苷 核苷（ribonucleoside） 核苷 = 碱基 + 核糖 连接方式： 糖苷键(glycosidic bond) 嘌呤环上的N-9或嘧啶环上的N-1与糖的C-1￠以糖苷键相连。 核苷酸 = 核苷 + 磷酸 连接方式：磷酸酯键 糖环上所有游离羟基（核糖的C-2￠、 C-3￠、C-5￠及脱氧核糖的C-3￠、C-5￠）均能与磷酸发生酯化结合。生物体内多数核苷酸是5￠-核苷酸，即糖环上的C-5￠与磷酸酯化。 体内重要的游离核苷酸及其衍生物 含核苷酸的生物活性物质： NAD+、NADP+、CoA-SH、FAD 等都含有 AMP 五、核酸中核苷酸的 连接方式 核苷酸之间以磷酸二酯键连接形成多核苷酸链，即核酸。 概念： DNA分子中核苷酸的排列顺序，即碱基的排列顺序。 连接键：3’,5’-磷酸二酯键 即第一个核苷酸糖环上原来游离的C-3’羟基与第二个核苷酸C-5’磷酸组成3’,5’磷酸二酯键。 三、DNA的功能 * tRNA的一级结构特点 含 10~20% 稀有碱基，如 DHU 3′末端为 — CCA-OH 5′末端大多数为G 具有 T?C 五、核酶 某些RNA分子本身具有自我催化能力，可以完成rRNA的剪接。这种有催化作用的RNA被称为核酶(Ribozyme)1989年，美国科学家Altman和Cech由于发现核酶而获Nobel 化学奖。 是对传统观念的一种挑战。 在医学上有特殊的用途。 一、核酸一般的理化性质 多元酸，较强的酸性。 260nm特征性吸收峰 核酸的高分子特性 DNA为线性高分子，粘度极大，而RNA分子远小于DNA，粘度也小得多 热变性 解链曲线：如果在连续加热DNA的过程中以温度对A260（absorbance，A，A260代表溶液在260nm处的吸光率）值作图，所得的曲线称为解链曲线。 核酸的消化与吸收 嘌呤核苷酸的结构 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 2、AMP和GMP的生成 嘌呤核苷酸从头合成特点 ? 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 ? IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。 ? AMP或GMP的合成又需1个ATP。 （二）嘌呤核苷酸的补救合成途径 嘧啶核苷酸的结构 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 IMP生成总反应过程 目 录 ①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶 目 录 AMP ADP ATP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。 定义 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 腺苷激酶(adenosine kinase) 参与补救合成的酶 腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi APRT 次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPi HGPRT 鸟嘌呤 + PRPP HGPRT GMP + PPi 合成过程 腺嘌呤核苷 腺苷激酶 ATP ADP AMP 补救合成途径的生理意义: 1.节约从头合成时需要的能量和一些氨基酸 2.脑、骨髓等(由于缺乏有关酶)不能进行从头合成,只能进行嘌呤核苷酸的补救合成. 基因缺陷导致HGPRT完全缺乏的患儿,表现为自毁容貌征或称Lesh-Nyhan综合