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应用PAT工具快速开发和优化颗粒工艺 2013 梅特勒-托利多 销售顾问 陈斌 Bin.chen@2 2 目录 梅特勒-托利多 实时在线颗粒分析技术介绍 PVM? 颗粒录影显微镜 FBRM? 聚焦光束反射测量仪 实时在线颗粒分析技术优化颗粒工艺 3 过程分析技术（PAT） 已经成为趋势 3 质量源于设计 QbD （Quality by Design） 过程分析技术 PAT （Process Analytical Technology） 4 质量源于设计（QbD）和过程分析技术（ PAT） Implementing Quality by Design (Sept. 2007), Helen N. Winkle, Director, Office of Pharmaceutical Science, CDER-FDA The PAT Guidance is part of the ongoing Pharmaceutical Quality for the 21st Century : A Risk-Based Approach  首先，彻底了解工艺过程 其次，通过监测关键工艺参数实时预测产品质量 最后，在“第一时间”就能对工艺过程进行控制和把握 梅特勒-托利多 实时在线颗粒分析技术 梅特勒-托利多是原位条件下监控和测量颗粒和液滴的世界领导者 梅特勒-托利多在颗粒体系表征方面拥有超过25年的革新技术 我们全球的应用顾问团队具有超过3000台的实际安装应用经验，主要支持结晶、乳化、悬浮等多方面的颗粒及多相体系的应用 全世界超过 5000 名的科学家和工程师使用了该项技术 Redmond, Washington, USA 从实验室到工厂的安装 基于探头的技术，不需要取样，不需要样品制备 针对颗粒体系瞬间实时响应工艺的变化 安装于10mL 至 20,000 L，管道、高压、危险的环境中 实时在线颗粒分析技术 FBRM? Technology Focused Beam Reflectance Measurement PVM? 技术 Particle Video Microscopy 颗粒录影显微镜技术 FBRM? 技术 Focused Beam Reflectance Measurement 聚焦光束反射测量技术 10 μm droplets Time Chord Length (μm) FBRM在当前工艺条件下，实时原位在线追踪颗粒和颗粒结构的变化程度和变化比率 - 规格参数和测量方法请参考 - /fbrm PVM 在当前工艺条件下，观测颗粒和颗粒结构的变化 -规格参数和测量方法请参考- /pvm ISO 9001 CE 8 颗粒录影显微镜技术 Particle Video Microscope PVM? 是一种探头式的观测工具，能提供瞬间的丰富信息，帮助深入了解颗粒和液滴体系 PVM? 帮助用户筛选实验参数，并在早期确定工艺可放大性和产品质量 每次试验捕捉上千张图片 精度2微米 快速表征小颗粒，形状，聚结等 不需要取样，不需要制样，不需要稀释 在整个工艺浓度范围内，透明或者不透明的体系 了解原先未知的颗粒体系情况 10 μm 液滴 PVM Website – /pvm PVM? 颗粒录影显微镜 PVM? 技术 没有额外照明的要求 探头由耐化学腐蚀的材料制成 （哈氏合金Alloy C22及蓝宝石窗口） 紧密的焦平面所获得高精度的图片，将背景颗粒的影响减到最少 即使在快速移动的流体中，也能获得清晰的图片而不会产生模糊 蓝宝石窗口 照明透镜系统 物镜 CCD 导管 CCD Camera 在极端条件下高精度的图像 PVM? 能在极端条件下获得高精度的图像信息 : 在特别粘稠或不透明的体系下，或者 在极端低或者非常高的温度和压力下 此时，不能取样 PVM? 增强型视窗下原油中的水 PVM? 测量原油中的气体水合物 水中的煤油 11 12 有机晶体 13 意外形状（由PVM?，而不是 Raman） PVM ? 对颗粒数很少，意外形成的多晶体进行探测/记录 P. Fernandez, Merck, Lasentec? User’s Conference 2001 PVM? 探测意外晶体 On-Line Monitoring of Crystallization of a Polymorphic Compound Using Lasentec-PVM? -Raman P. Fernandez, Merck, Lasentec? User’s Conference 2002 PVM? 在一次实验中观测到的信息，用传统的实验方法需要花几周的时间。 “对于不同形状的多晶型，PVM?比Raman更灵敏地检