胰腺癌组织中ABCG2、MRP1表达及临床意义.pdfVIP

目录 [＼fY删脚1胛7删6册9舢5删栅0删2脚 一、 摘要 二、 英文缩略语?····????······?O O O O O O O··0 0 B O O O O 0 8 三、 论文 日{f ’言······················································9刚 舌。。。。‘‘‘‘‘。。。‘。。。。。。。。。。。。。‘。‘。。‘‘。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 材料与方法······················································10 实验结果········-············································12 讨 论······················································13 结 论”·····················”·····”······················20 四、 本研究创新性和自我评价····················g o···e O O O 20 五、 参考文献-??··O 0 0 0 0 0 0 0 Q·0 0?O O O O O?····?·??·20 六、 附录 综 述····················································23 在学期I日J科研成绩··············································33 致 谢····················································34 个人介绍···················································35 ·中文论著摘要· 胰腺癌组织中ABCG2、MRP．1的表达及临床意义 研究生：王洋 导i)qi．马凯 中国医科大学附属盛京医院第一胆道微创外科沈阳110004 实验目的： 原发性胰腺癌约占全身恶性肿瘤的1％-2％。近年来，胰腺癌的发病率逐年上升。 于此同时，尽管在胰腺癌的影像诊断、肿瘤标志物、治疗方法等诸多领域已有突出 进展，但胰腺癌预后仍不乐观。术后疗效不佳主要归因于：术后1-2年内的局部复 发、肿瘤肝转移或二者并发。辅助治疗有助于提高远期生存率，尤其对于因肿物浸 润腹膜后隙及肠系膜上动脉的患者，化疗仍可作为可选择的治疗手段。到目前为止， 种类繁多的化疗方案仍没有将患病生存期的有效改观，最长中位生存时间在4-9个 月之间，而且有效率较低。因此，和其他种类的胃肠道恶性肿瘤比较，胰腺癌是最 具化疗抗药性的肿瘤之一。为了开发出对胰腺癌治疗更加有效的药物，对于胰腺癌 耐药机制的研究已经非常急迫。现有研究结果表明：在人类肿瘤细胞中，参与MDR (mutidrug resistance，多重耐药)的主要是ABC转运蛋白家族。其成员主要包 括：ABCB家族(包括MDRl即P糖蛋白)、ABCC家族(包括MRP-I、MRP-9蛋白)以及 新近发现的ABCG家族(包括ABCG2蛋白等)。其中ABCB家族蛋白发现较早、论述 较多，而对ABCC和ABCG蛋白家族在胰腺癌领域的研究却十分有限，而且存在部分 结果相互矛盾，本实验将对“胰腺癌组织中ABCG2、MRP-1的表达及临床意义作 进一步研究分析。以为临床用药个体化、抗癌药物选择、及特异性MDR抑制剂因子 类药物的使用提供理论依据。 材料与方法： 本试验所用标本均来自中国医科大学附属盛京医院普外科2003年至2009年间 手术切除的胰腺肿瘤转移灶及转移淋巴结和外伤及十二指肠癌手术切除的胰腺组 织标本。所有标本均有详细临床资料，均为初发病例，手术前未接受放疗、化疗等 抗肿瘤治疗。胰腺肿瘤组共80例，年龄范围50一70岁，平均55岁：高分化26例中 分化20例低分化23例良性11例。外伤组织和十二指肠癌手术切除的胰腺18 1 例作为正常对照组，年龄范围为50-70岁。所有标本经10％中性福尔马林液固定， 常规石蜡包埋，4 um厚切片编号备用，连续切片2张，两张分别行ABCG2、MRP-1 免疫组化染色。操作严格按试剂盒说明进行，光镜观察、照相、计数十个高倍镜视 野下的阳性染色细胞。计算阳性细胞率和平均阳性细胞数，描述ABCG2／MRP-1阳性 细胞在癌组织中分布情况。 由两名病理科医师在不知病例临床资料的情况下独立阅片，结果不一致时，采 取协商统一原则。将肿瘤分化程度分三级加良性。ABCG2、MRP-1均为跨膜蛋白，阳 性表现为胞膜染成高出背景色的棕黄色。完成染色后于400x光镜下读片，评估ABCG2 及MRP-1的阳性细胞在癌组织中分