第九章脂类代谢的合成与分解分解.ppt

脂肪的合成是甘油的三个羟基被酯酰化的过程，即甘油和脂肪酸经酶促反应而合成脂肪。 细胞内，游离的脂肪酸和甘油不能直接合成脂肪，在缩合前，脂肪酸活化为脂酰CoA，甘油活化为磷酸甘油，然后才合成脂肪。 * 合成甘油三酯所需的3-磷酸甘油主要由两条途径生成 * 根据脂肪酸碳氢链的长度和饱和度的不同，脂肪酸的生物合成可分为 * 细胞质、胞浆 * 内膜上三羧酸载体 内膜对草酰乙酸是不可通透性的 NADPH的生成 * 合成起始物为乙酰CoA，与丙二酸单酰CoA（3C单位）提供的乙酰基缩合（同时释CO2），使其烃链延长2个碳原子，经过还原-脱水-再还原的循环往复，脂肪酸的烃链不断延长。在这个过程中，脂酰基主要与ACP的巯基相连，最后在硫酯酶作用下水解生成脂肪酸或者在硫解酶作用下生成脂酰CoA * 合成起始物为乙酰CoA，与丙二酸单酰CoA（3C单位）提供的乙酰基缩合（同时释CO2），使其烃链延长2个碳原子，经过还原-脱水-再还原的循环往复，脂肪酸的烃链不断延长。在这个过程中，脂酰基主要与ACP的巯基相连，最后在硫酯酶作用下水解生成脂肪酸或者在硫解酶作用下生成脂酰CoA 棕榈酰ACP * We can consider the overall reaction for the synthesis of palmitate from acetyl-CoA in two parts. First, the formation of seven malonyl-CoA molecules: then seven cycles of condensation and reduction: The overall process * 从脂肪酸的全部合成过程可以看出，脂代谢与糖代谢密切相关：脂肪酸合成所需要的碳原子、ATP、NADPH、CO2等来自糖的分解代谢。 * 脂肪酸是人及哺乳动物的主要能源物质。在氧气供给充足的条件下，脂肪酸可在体内分解成二氧化碳及水并释放出大量能量，以ATP形式供机体利用。 除脑组织外，大多数组织均能氧化脂肪酸，但以肝及肌肉最活跃。 * 脂肪酸活化后不仅含有高能硫酯键，而且增加了水溶性，从而提高了脂肪酸的代谢活性。反应过程中生成的焦磷酸立即被焦磷酸酶水解，阻止了逆向反应的进行。故1分子脂肪酸活化，实际上消耗了2个高能磷酸键。 * * 大多数哺乳动物组织中奇数碳原子的脂肪酸是罕见的，但在反刍动物，如牛、羊中，奇数碳链脂肪酸氧化提供的能量相当于它们所需能量的25% 具有17个碳的直链脂肪酸可经正常的?-氧化途径，产生7个乙酰-CoA和1个丙酰-CoA 钴胺素 酮体是脂肪酸在肝内正常的中间代谢产物，是肝输出能量的一种形式。酮体溶于水，分子小，能通过血脑屏障及肌肉毛细血管壁，是肌肉，尤其是脑组织的重要能源。脑组织不能氧化脂肪酸，却能利用酮体。长期饥饿，糖供应不足时酮体可以代替葡萄糖，成为脑组织及肌肉的主要能源。 * 第三节 脂肪的分解代谢与转化 甘油三酯的分子结构 脂肪的水解 甘油的分解与转化 脂肪酸的降解与转化 一、脂肪的水解（了解） 在动物消化道内有脂肪酶，分解食物中的脂肪，在被吸收之前约95%脂肪被水解。 植物的脂肪酶存在于脂体、油体及乙醛酸循环体中，油料种子发芽时，贮藏在种子内的脂肪在脂肪酶作用下发生分解，供幼苗生长之需。 二、甘油的分解与转化 上述反应过程中，实线为甘油的分解， 虚线为甘油的合成。 脂肪酸的?-氧化α-氧化ω-氧化 三、脂肪酸的降解与转化 （一）脂肪酸的?-氧化 概念：脂肪酸在体内氧化时在羧基端的β-碳原子上进行氧化，碳链逐次断裂，每次断下一个二碳单位，即乙酰CoA，该过程称作β-氧化。 组织：除脑组织外，大多数组织均可进 行，其中肝、肌肉最活跃。 实验证据：1904年F. Knoop用苯环标记脂肪酸饲喂狗，根据尿中产物，推导出了β-氧化学说。 -CH2-(CH2)2n+1-COOH -CH2-(CH2)2n-COOH -COOH（苯甲酸） -CH2COOH（苯乙酸） 奇数碳原子： 偶数碳原子： b a 脂肪酸的分解氧化是从羧基端β-碳原子，碳链逐次断裂下一个2C单位 1. 脂肪酸的活化：线粒体外的脂酰CoA合成酶（硫激酶）催化脂肪酸与CoA-SH生成活化的脂酰CoA。 反应不可逆 注意：消耗了一个ATP分子中的2个高能键 2. 脂酰CoA进入线粒体 脂肪酸氧化的酶系存在线粒体基质内，但胞浆中活化的长链脂酰CoA（12C以上） 却不能直接透过线粒体内膜，必须与肉碱（肉毒碱，carnitine）结合成脂酰肉碱才能进入线粒体基质内。 反应由两种肉碱脂酰转移酶同工酶（酶Ⅰ和酶Ⅱ）催化。 RCO-SCoA CoA-SH 肉碱脂酰 转移酶 (CH3)3N