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神经干细胞与脑脊髓损伤的修复 山东大学医学院神经生物学研究所 黄淑红 2008. 5 第一节 干细胞的基本知识 一、 什么是干细胞 二、 哺乳动物干细胞的基本特征 三、 干细胞的分类 四、 体内存在干细胞的意义 五、 干细胞的应用前景 六、 存在的问题 哺乳动物干细胞的基本特征 1. 形态特征: 圆形 体积小 核质比高 离体培养可产生密集 的多细胞克隆 哺乳动物干细胞的基本特征 2. 干细胞的特殊标志 胚胎干细胞: 碱性磷酸酶 神经干细胞:nestin 哺乳动物干细胞的基本特征 3. 干细胞的自我增殖特征 (1)自我更新 :通过分裂产生至少一个干细胞 对称分裂 不对称分裂 (2)群体不对称分裂,使干细胞增殖系统处于相对稳定状态 4. 干细胞的分化特征 (1)同源细胞逐渐变为形态、功能和生化特征等方面性质稳定的另一类型细胞的过程 (2)缓慢性: 5. 干细胞的可塑性 —— 转分化和去分化 转分化:指一种组织类型的细胞在适当条件下分化为另一种组织类型的细胞。 成年雄鼠造血干细胞 成年雌鼠体内 在雌鼠的神经胶质细胞内检 测到Y染色体 去分化:一种干细胞向其前体细胞的逆向转化 三、干细胞的分类 发生学来源: 胚胎干细胞 成体干细胞 胚胎干细胞: 受精后4-5天的胚胎内细胞群 成体干细胞:存在与人或动物的已分化组织中的未分化细胞,具有自我更新能力及分化产生一种或一种以上子代组织细胞的未成熟细胞。 造血干细胞 间充质干细胞 上皮干细胞 小肠干细胞 按分化能力分类: 全能干细胞 多潜能干细胞 多能干细胞 专能干细胞 全能干细胞——受精卵 具有分化成整个个体的潜能 多潜能干细胞——胚胎干细胞 具有分化出多种细胞和组织的能力,但是不能分化成整个个体 多能干细胞—— 成体干细胞 专能干细胞 体内存在干细胞的意义 在于源源不断地补充体内一些短命组织的细胞来源,如血液细胞、皮肤细胞等。 或者组织或器官受到局部损伤时,它们可以再分裂形成新的该组织和器官,是体内的一种自我修复机制。 神经干细胞 神经干细胞的定义 生化特性 分布 多潜能分化 胚胎神经干细胞的来源及发育时限性 神经干细胞的可塑性 神经干细胞 神经干细胞的体外培养 神经干细胞的应用及存在的问题 神经干细胞与脑脊髓损伤修复移植研究 神经干细胞的概念 神经干细胞:存在于胚胎和成体脑组织特定部位中,具有自我更新、分化为神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞能力的未成熟细胞。 神经祖细胞 神经前体细胞 神经干细胞的生化特性 特征性标志:巢蛋白nestin表达阳性 神经干细胞的分布 胚胎时期: 神经板细胞 胚胎时期:嗅球、纹状体、侧脑室、室管膜上皮、脑室下带、海马(齿状回)、脊髓、小脑和大脑皮层 ☆成体神经干细胞存在的部位☆ 海马(hippocampus),脑室下区(subventricular zone),嗅球(olfactory bulbs),鼻上皮细胞(nasal epithelium),视网膜(retina),脊髓(spinal cord) 神经干细胞的多潜能分化 神经元 星形胶质细胞 少突胶质细胞 神经干细胞发育的时限性☆☆ 胚胎神经干细胞的发育 神经干细胞发育的时限性 神经细胞发育 (E12-15,鼠) 神经干细胞发育的时限性 胶质细胞发育(E16以后) 神经干细胞发育的时限性 胚胎神经干细胞来源:胚胎12~15天(鼠) 星形胶质细胞在胚胎
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