遗传物质合成的基本原料——核苷酸综述.pptVIP

清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 dUMP则来自两个途径： (1)dUDP水解； (2)dCMP脱氨，以后一途径为主。 dUMP dCMP Pi NH3 脱氨酶 dUDP 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 dTMP 可继续由激酶作用而逐步生成 dTDP和dTTP。 dTMP dTDP 一磷酸胸苷激酶 ATP ADP dTDP ATP ADP dTTP dTDP 二磷酸胸苷激酶 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 嘌呤核苷酸的合成过程总结 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 嘧啶核苷酸的合成过程总结 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 10.1.6 核苷酸的抗代谢物 核苷酸的抗代谢物一般是一些嘌呤、嘧啶、氨基酸或叶酸的类似物。 这些抗代谢物主要以竞争性抑制等方式干扰或阻断核苷酸的合成代谢，进而阻断核酸以及蛋白质的生物合成。 核酸物质的合成与细胞分裂有密切的关系，因而对于现代医学具有重要的意义，尤其是可以找到合适的抑制剂作用于相应的靶位点，阻断细胞遗传物质的更新而用于对肿瘤的治疗。 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 主要的抗代谢物 嘌呤类似物 氨基酸类似物 叶酸类似物 6-巯基嘌呤（6MP） 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 氮杂丝氨酸 (Gln结构类似) 氨蝶呤 氨甲蝶呤（MTX）等 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 嘌呤类似物 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 6-MP 6-MP核苷酸 从头合成途径 补救合成途径 HGPRT PRPP酰胺转移酶 IMP AMP 和 GMP - - - - - IMP的类似物 次黄嘌呤的类似物 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 胸腺嘧啶 5-氟尿嘧啶 5-氟尿嘧啶(5-FU) 是胸腺嘧啶的类似物。 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 氨基酸类似物：抑制有谷氨酰胺参与的反应 氮杂丝氨酸 (AS) 是 Gln的类似物. 氮杂丝氨酸抑制 CTP的合成。 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 四氢叶酸 氨蝶呤 氨甲蝶呤 叶酸类似物：抑制有一碳单位参与的反应 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 叶酸类似物：抑制有一碳单位参与的反应 氨蝶呤 (AP)和氨甲蝶呤 (MTX) 嘌呤分子中 来自一碳单位的C2及C8均得不到供应，从而抑制了嘌呤核苷酸的合成。 临床上甲氨蝶呤用于白血病等癌瘤的治疗。 甲氨喋呤抑制 dTMP的合成 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 核苷类似物 阿糖胞苷 胞嘧啶核苷 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 嘌呤核苷酸抗代谢物的作用部位 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲蝶呤 FdUMP 5FU 嘧啶核苷酸抗代谢物的作用部位 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 10.2核苷酸在体内的分解过程 The Catabolism of Nucleotides 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 10.2.1 嘌呤核苷酸的分解 嘌呤 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 嘌呤碱 1-磷酸核糖 嘌呤碱基： 可以参加核苷酸的补救合成。 也可以进一步水解，最终分解为尿酸，随尿排出体外 部位： 肝、小肠、肾 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 嘌呤碱的最终 代谢产物 特点:嘌呤环不被破坏,产物水溶性差 目 录 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 尿酸是人体嘌呤分解代谢的终产物。正常血浆中尿酸的含量约为0.12mmol/L～0.36mmol/L。尿酸的水溶性较差。 痛风症患者血中的尿酸含量升高，当超过0.48mmol/L时，尿酸盐晶体即可沉积于关节、软组织、软骨及肾