药理学第五至九章教学.pptVIP

第五章　传出神经系统药理概论 分类 按解剖分 　 运动神经 　 植物神经 交感神经 　　　　　　 副交感神经 按递质分 胆碱能神经 　　　　　　 肾上腺素能神经 (Dale 1954年提出) 传出神经系统递质(transmitter) 化学传递学说的发展 §1921年德国Loewi离体双蛙心灌流实验； §1926年证实为乙酰胆碱； §1946年Von Euler证实交感神经递质去甲肾上腺素 传出神经突触的超微结构 §胆碱能神经纤维形成的突触及主要结构 突触前膜突触后膜突出间隙囊泡 § 交感神经纤维形成的突触及主要结构 膨体，其余同胆碱能纤维 传出神经递质的生物合成及贮存 §乙酰胆碱(acetylcholine, ACh) §去甲肾上腺素( noradrenaline, NA) 传出神经递质的释放 传出神经递质作用的消失 传出神经系统的受体(receptor) 胆碱受体 　§M胆碱受体(muscarinic): M1、M2、M3、　M4、M5 M2 M4与Gi/Go耦连； M1 M3 M5与Gq/11耦连 　§N胆碱受体(nicotinic): N1 （NN受体，nicotinic neuronal ） N2 （NM受体, nicotinic muscle ） N－胆碱受体 肾上腺素受体 α受体： §α1受体(与Gq 耦连，α1A α1 Bα1D)、 §α2受体(与Gi 或Go 耦连，α2Aα2B α2C) β受体(与Gs 耦连): §β1受体、§β2受体、§β3受体 肾上腺素受体 传出神经系统作用部位及其功能 心脏 §β1 支气管平滑肌 §β2 骨骼肌血管 §β2 皮肤内脏血管 §α 传出神经系统作用部位及其功能 皮肤 ①竖毛肌 收缩 (+)α-R ②汗腺 §体温调节 体温增加 (+) M-R §大汗腺分泌(紧张时) 汗腺分泌(+) α-R 骨骼肌 存在交感胆碱能舒张纤维 自主神经末梢 § ACh (+)交感神经突触前膜M-R, NE释放↓ § NE (+)副交感神经突触前膜α-R, ACh释放↓ 传出神经系统药物基本作用及其分类 传出神经系统药物基本作用 §直接作用于受体 §影响递质 ① 影响递质生物合成 ② 影响递质释放 ③ 影响递质转运和贮存 ④ 影响递质的生物转化 传出神经系统药物分类 第六章　胆碱受体激动药 一、胆碱酯类 　 乙酰胆碱，醋甲胆碱，卡巴胆碱，贝胆碱 二、拟胆碱生物碱 　 毛果芸香碱，槟榔碱和毒蕈碱 乙酰胆碱(acetylcholine , ACh) 药理作用 M样作用 心血管系统 §血管扩张 §心脏： 　 ①减慢心率；②传导（房室结和普氏纤维）减慢；③心肌收缩力减弱；④缩短心房有效不应期 胃肠道 泌尿道 其他 腺体\眼\神经节和骨骼肌\中枢\支气管\兴奋颈动脉体和主动脉体 乙酰胆碱对血管内皮的作用  腺体汗腺，唾液腺，气管和支气管腺,泪腺，消化腺分泌增加 眼睛 ① 瞳孔缩小； ② 眼内压下降； ③ 调节痉挛，看远物模糊，看近物清楚。 N样作用 N1-R激动 §神经节兴奋:作用复杂，优势支配 §肾上腺髓质兴奋：释放肾上腺素和去甲肾上腺素 N2-R激动 骨骼肌兴奋 CNS作用 兴奋 胆碱酯类和天然生物碱的药理活性比较 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 机制：激动M-R 作用： 　 ① 眼睛 缩瞳\降眼压\调节痉挛 　 ② 腺体 分泌增加　 应用： ① 青光眼 ② 虹膜炎 ③ 阿托品等抗胆碱药中毒 毒蕈碱 经典M胆碱受体激动药 食用野生蕈中毒毒理 丝盖伞菌属和杯伞菌属毒蕈碱含量高 M样症状（流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克） 食用野生蕈中毒解救 特殊解毒药：阿托品 N胆碱受体激动药 烟碱（nicotine，尼古丁） ①兴奋自主神经节和神经肌肉接头 ②对神经节的N受体作用呈双向性 短暂兴奋后持续抑制 ③对神经肌接头作用同神经节