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第 四 章 单基因疾病的遗传 单基因遗传病（single-gene disorder，monogenic disorder）：如果一种疾病的发生主要受一对等位基因控制，这对基因称为主基因，其导致的疾病称为单基因遗传病。它们的传递方式遵循孟德尔遗传定律。 单基因遗传病分类： ①常染色体遗传（autosomal inheritance） 常染色体显性遗传（autosomal dominant inheritance，AD ） 常染色体隐性遗传（autosomal recessive inheritance，AR ） ②X伴性遗传（X-linked inheritance） X伴性显性遗传（ X-linked dominant inheritance，XD ） X连锁隐性遗传（ X-linked recessive inheritance，XR） ③Y连锁遗传（Y-linked inheritance） 第一节 系谱与系谱分析法 系谱： 从先证者(proband)入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。 Pedigree Analysis 第二节 常染色体显性遗传病的遗传 一、染色体显性遗传病杂合子患者与正常人婚配图解 三、常染色体完全显性遗传的特征 由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等。 患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者； 系谱中可见本病的连续传递，即通常连续几代都可以看到患者； 双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）。 常染色体显性遗传病举例 Huntington病 家族性高胆固醇血症 急性间歇性卟啉症 成骨不全 神经纤维瘤 多发性家族性结肠息肉 Α珠蛋白生成障碍性贫血 肌强直性营养不良 例如：短指症 例如：蜘蛛样指趾综合征（马凡综合征） 第三节 常染色体隐性遗传病的遗传 如果一种疾病的致病基因定位于1～22号常染色体上，遗传方式是隐性的，即杂合时不发病，而携带着致病基因向后代传递，这种病称为常染色体隐性遗传病。 一、常染色体隐性遗传病婚配图解 二、常染色体隐性遗传典型系谱 三、常染色体完全隐性遗传的特征 患者的分布往往呈现散发，通常看不到连续传递的现象； 男女发病机会相等； 患者双亲往往无病，但都是携带者。 患者的同胞中1/4可能性患病，正常同胞中有2/3的可能性为携带者； 近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。这是由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。 四、常染色体隐性遗传病举例 镰状细胞贫血 婴儿黑朦性白痴 β-地中海贫血 同型胱氨酸尿症 苯丙酮尿症 尿黑酸尿症 Friedreich家族性共济失调 半乳糖血症 肝豆状核变性 粘多糖累积症I型 例如：婴儿黑朦性痴呆 四、常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题 1．为什么小家庭中AR病的同胞发病比例偏高(1/4）？ 一对夫妇（都是携带者Aa）→只生一个孩子 →子女100%正常或100%发病。 一对夫妇（都是携带者Aa）→共生两个孩子→分析 在计算AR病的发病比例时需要用一定方法校正： Weinberg先证者法 校正公式为： C=∑a(r-1)/∑a(s-1) 2、近亲婚配情况下，子女中AR发病风险增高？ 近亲婚配：指3-4代内有共同祖先的个体之间的婚配 亲缘系数：指两个近亲个体在某一基因座上具有相同基因的概率，用 通式表示：r=（1/2）n 一级亲属：1/2 父母、子女以及兄弟姐妹（同父母） 二级亲属：1/4 叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母 三级亲属：1/8 堂表兄妹 致病基因（a）频率为0.01即q=0.01 携带者（Aa） 频率为2pq=0.02=1/50 两个携带者随机婚配： 1/50 ?1/50 ?1/4=1/10000 随机个体表亲婚配： 1/50 ?1/8 ?1/4=1/1600 对比之下，表亲婚配比随机婚配所生AR病患儿的风险要高6.25倍。 计算Ⅲ2 ×Ⅲ3结婚所生子女的发病风险？ （2/3 ×1/4 × 1/4=1/24） 计算Ⅲ3 ×Ⅲ4结婚所生子女的发病风险？ （1/2×1/8 ×1/4=1/64） 计算Ⅲ1 ×Ⅲ2结婚所生子女的发病风险？ 第四节 X连锁显性