竹节参皂苷抗风湿作用的有效性与安全性评价讲述.pptxVIP

姓名：张 锐 学号：1522210550015 竹节参皂苷抗风湿作用的有效性与安全性评价 发现和甄别 临床前研究 临床研究 申报及后续工作 基础和应用研究 发现并筛选药物来源 药学 药理学 毒理学 Ⅰ期临床试验 Ⅱ期临床试验 Ⅲ期临床试验 填写新药申请 后续登记活动 新药研发项目 IV期临床试验 　 临床前研究 前言 有效性 安全性 总结 新药临床前研究的内容 药学 定型鉴别、定量测定、理化性质、合成路线和制剂工艺、稳定性及质量标准草案制订等。 药理学 药效学、一般药理学、药代动力学及可能的作用机制研究。 毒理学 急性毒性、长期毒性、特殊毒性及其它毒性（刺激性、溶血、过敏、药物依赖性、）研究 。 一、类风湿性关节炎简介 前言 前言 有效性 安全性 总结 前言 类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）是一种自身免疫性疾病，确切病因及发病机制尚不清楚。关节的疼痛与炎症是风湿病中较为常见的临床表现，因此镇痛与抗炎是风湿病治疗学中最主要的内容。 常用药物：常规药物治疗(如非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药、糖皮质激素)、生物制剂治疗等 二、竹节参简介 前言 前言 有效性 安全性 总结 前言 竹节参在土家族苗族聚居区民间医疗中被誉为“ 草药之王” , 属珍稀濒危的名贵“ 七类” 中草药。竹节参为五加科植物竹节参Panax japonicus C. A. Mey. 的干燥根茎。 作用：散瘀止血、消肿止痛、祛痰止咳、补虚强壮的功效，用于治疗痨嗽咯血、跌扑损伤、咳嗽痰多、病后虚弱等症。 二、竹节参简介 前言 前言 有效性 安全性 总结 前言 竹节参的主要化学成分皂苷，其结构主要是齐墩果烷型五环三葩皂苷和达玛烷型四环三萜皂昔。 各类型三萜类皂苷的母核结构 诱导式 转基因式 自发式 其他诱导式 TNF-α 转基因型 IL-1Ra-/-模型 K/BxN 转基因模型 HTLV-1 小鼠模型 MRL/Mpj-lpr/lpr(MRL/lpr)小鼠 降植烷诱导型 胶原抗体诱导型 前炎症因子诱导型 卵蛋白诱导型 角叉菜胶诱导型 avridine 诱导型 蛋白多糖诱导型 软骨低聚体基质蛋白诱导型 啮齿类动物模型 佐剂诱导型（ AA ） 胶原诱导型（ CIA） 链球菌细胞壁诱导型（SCW） 一、竹节参总皂苷抗炎活性实验研究 前言 有效性 总结 安全性 实验动物：SPF级昆明种小鼠,体重20±2g,雌雄各半。 1.1抗炎实验 1.1.1角叉菜胶所致小鼠足肿胀模型 (1)分组给药 随机分为五组,每组10只。Ⅰ组为control, Ⅱ组为吲哚美辛，Ⅲ、 Ⅳ、Ⅴ组为TSPJ低、中、高剂量组。 (2)角叉菜胶所致小鼠足肿胀模型 按药理实验方法，各鼠右足趾皮下注射1%角叉菜胶(50μL/只)致炎。 (3) 给药方式 本次试验为预防性试验,每组连续灌胃给药10d, d10给药后1h后致炎。 (4)检测指标 在致炎后0.5, 1, 2, 3, 4, 5h时采用自制的容量测定仪,以排水法计算其右足趾体积,计算各组的肿胀度和肿胀抑制率。 一、竹节参总皂苷抗炎活性实验研究 前言 有效性 总结 安全性 1.1.2抗氧化实验 (1)分组给药 随机分为五组,每组10只。I组为control, Ⅱ组为吲哚美辛, Ⅲ、 IV、 V组为TSPJ低、中、高剂量组。 (2)给药方式和时间 本次试验为预防性试验,每组连续灌胃给药10d。 (3)检测指标 末次给药后1h摘眼球取血,静置，分离血清,分装，-20℃保存。按GSH-PX、SOD和MDA试剂盒要求进行操作,分别检测小鼠血清GSH-PX、SOD活性及过氧化产物MDA的含量。 一、竹节参总皂苷抗炎活性实验研究 前言 有效性 总结 安全性 1.1.3细胞因子实验 (1)分组给药 随机分为五组,每组10只。I组为control, Ⅱ组为吲哚美辛, Ⅲ、 IV、 V组为TSPJ低、中、高剂量组。 (2)给药方式和时间 本次试验为预防性试验,每组连续灌胃给药10d。 (3)检测指标 末次给药后1h摘眼球取