第2章毒理学的基本概念讲述.ppt

毒作用带 毒作用带（toxic effect zone）是表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一，分为急性毒作用带与慢性毒作用带。 急性毒作用带（acute toxic effect zone, Zac）: 半数致死剂量与急性阈剂量的比值。 Zac=LD50/Limac Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大； Zac值大，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围宽，引起死亡的危险性小。 * * 慢性毒作用带（chronic toxic effect zone, Zch）: 为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为： Zch= Limac /Limch Zch大，说明Limac与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险度大； 反之，Zch小 则说明发生慢性中毒的危险性小。 * * 第四节 安全限值 安全限值即卫生标准 是指为保护人群健康，对生活、生产环境和各种介质(空气、水、食物、土壤等)中与人群身体健康有关的各种因素(物理、化学和生物)所规定的浓度和接触时间的限制性量值。 低于此种浓度和接触时间内，根据现有的知识，不会观察到任何直接和或间接的有害作用。 每日容许摄人量 最高容许浓度 * * 每日容许摄人量(acceptable daily intake，ADI)是允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定化学物质的总量。在此剂量下，终身每日摄入该化学物质不会对人体健康造成任何可测量出的健康危害。 最高容许浓度(maximal allowable concentration，MAC)系指某一外源化学物可以在环境中存在而不致对人体造成任何损害作用的浓度。 一次最高容许浓度: 指任何一次测定结果的最大容许值 平均最高容许浓度: 任何一段时间的平均浓度的最大容许值） * * 对地面水、饮用水、食品及土壤中有害物质一般只制订最高容许浓度，而对大气中有害物质则制订了两种最高容许浓度，即一次最高容许浓度和平均最高容许浓度。 前者为防止急性有害作用的瞬间接触容许浓度，后者则为防止慢性毒作用的容许浓度。 毒性参数和安全限量的剂量轴 * * * * 谢 谢 大 家 * * * * * * * * * * * 接触生物学标志(2) 体内剂量标志（internal dose）：反映机体在细胞、组织或体液中某种特定化学物质及其代谢物的含量。 血铅水平反映机体铅暴露; 尿中2,5-已二酮反映正已烷暴露。 生物有效剂量标志（biological effective dose）：反映化学物质及其代谢产物与靶细胞或靶分子相互作用所形成的产物含量。 如苯并芘-DNA加合物的水平。 效应生物学标志(1) 效应生物学标志的概念 指可以检测出的机体生理、生化、行为等方面的异常或病理组织学方面的改变，可反映不同剂量的化学物质或其代谢产物有关的健康有害效应的信息。 效应生物学标志可反映化学物质或其代谢产物对机体的影响。 * * 效应生物学标志(2) 早期效应生物学标志：反映化学物质与细胞作用后在分子水平产生的改变，如癌基因激活、抑癌基因失活等。 结构或/和功能改变效应生物学标志：反映化学物质造成的组织器官水平的功能失调或形态学改变。如转氨酶升高示肝脏损害。 疾病效应生物学标志：与化学物质导致机体出现的亚临床或临床表现密切相关，常用于疾病的筛选与诊断。 易感性生物学标志 易感性生物学标志反映机体对化学物质作用敏感程度的指标。 毒物代谢酶的多态性直接影响化学物质在体内的结局和与生物大分子相互作用的活性，与某些疾病的高发有关。 如醛脱氢酶（ADH）的487位Glu-Lys。 如患有着色性干皮症的病人，由于有多种DNA修复酶的遗传缺陷，对于紫外线和某些化学诱变剂所致的DNA损伤格外敏感，其细胞易于发生突变甚至癌变。 * * 着色性干皮病(xeroderma pigmentosum, XP) 核苷酸切除修复基因(XP基因)缺陷 In human: 8 XP gene, XPA through XPG and XPV. * 易感性生物标志主要用于易感人群的筛选与监测，在此基础上可采取有效措施进行有针对性的预防。 职业卫生尤其有意义。 第二节 剂量与剂量反应关系 剂量 量反应与质反应 剂量-反应关系 剂量-反应曲线 * * 剂 量 剂量(dose) 剂量不仅可以指机体接触化学物质的量，或者在试验中给予机体受试物的量（外剂量）；又可以指化学物质被吸收入血的量（内剂量）或者到达靶器官并与其作用的量（靶剂量、生物有效剂量）。由于确定内剂量或靶剂量是相