分子细胞生物学(复习)知识.docVIP

细胞信号转导 细胞信号传递 概述 细胞通讯（Cell communication ） 一个细胞发生的信息通过介质（又称配体）传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受体相互作用，然后通过细胞信号转导产生胞内一系列生理变化，最终表现细胞整体的生物学效应的过程。 细胞信号转导是实现细胞间实现通讯的关键过程，它对多细胞生物细胞间功能的协调、控制细胞的生长和分裂、组织发生与形态建成时必须的。 细胞通讯方式 分泌化学信号的通讯 内分泌 旁分泌 自分泌 通过化学突触传递神经信号 细胞间接触依赖性的通讯（细胞间直接接触，通过与质膜结合的信号分子影响其他细胞） 间隙连接实现代谢耦联或电耦联 信号转导系统及其特征 具有信号识别的特异性，放大作用和信号终止、下调，细胞对信号的整合作用。 细胞内信号蛋白的相互作用 细胞内信号蛋白的相互作用是靠蛋白质模式结构域所特异性介导的。 信号分子与受体 信号分子 物理信号 化学信号：激素、局部介质、神经递质 各种化学信号根据其溶解性通常分为两类： ①亲脂性信号分子：甾类激素、甲状腺素 ②亲水性信号分子：神经递质、局部介质、大多数肽类激素（生长因子、细胞因子、内分泌激素） ③气体——NO 受体：是一种能识别和选择性结合某种配体的大分子，主要为蛋白质，多为糖蛋白，少数为糖脂。 根据靶细胞上受体的存在位置，可将受体分为： 细胞内受体 位于细胞质基质或核基质中，主要识别结合小的脂溶性信号分子，为胞外亲脂性信号分子所激活。 细胞表面受体 识别和结合亲水性信号分子；根据信号转导机制和受体蛋白类型不同，分为： ①离子通道耦联受体 ②G蛋白耦联受体 ③酶联受体（受体酪氨酸激酶、细胞因子类受体超家族、受体丝/苏氨酸蛋白激酶） ④免疫球蛋白超家族 ⑤TNF或NGF类受体家族 ⑥非受体酪氨酸激酶 受体对信号系统的调节 受体数量的调节 向下调节：数量减少 向上调节：数量增加 机制：受体合成或分解速度变化； 膜受体介导的内吞与受体的再循环； 受体的位移或活性部位的暴露 受体亲和力的调节：受体磷酸化与去磷酸化 控制信号转导蛋白活性的方式： ①通过配体的调节; ②通过G蛋白调节； ③通过可逆磷酸化调节 第二信使学说： 胞外化学物质（第一信使）不能进入细胞，它作用于细胞表面受体，而导致产生胞内第二信使，从而激发一系列生化反应，最后产生一定的生理效应，第二信使的降解使其信号作用终止。 分子开关：细胞转导过程中通过结合GTP和水解GTP或通过蛋白质磷酸化与去磷酸化而开启或关闭蛋白质的活性。 第二节 细胞信号转导通路 细胞内受体介导的信号转导 细胞内受体超家族的本质是依赖激素激活的基因调控蛋白。在细胞内，受体与抑制性蛋白结合形成复合物，处于非活化状态；当信号分子与受体结合，将导致抑制性蛋白从复合物上解离下来，使受体通过暴露它的DNA结合位点而被激活。 类固醇激素诱导的基因活化通常分为两个阶段： 直接激活少数特殊基因转录的初级反应阶段，快速反应； 初级反应的基因产物再活化其他基因产生延迟的刺激反应，对初级反应起放大作用。 NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶反应 NO由一氧化氮酶（NOS）催化合成后扩散到邻近细胞，与鸟苷酸环化酶活性中心结合，改变酶的构象，导致酶的活性增强和cGMP合成的增多，cGMP作为第二信使介导蛋白质的磷酸化过程，发挥多种生物学作用。 第三节 G蛋白耦联受体介导的信号转导 G蛋白耦联受体的结构与激活 G蛋白耦联受体，指配体-受体复合物与靶蛋白的作用要通过G蛋白的耦联，在细胞内产生第二信使，从而将胞外信号跨膜传递到胞内影响细胞的行为。 G蛋白是三聚体GTP结合调节蛋白的简称，位于质膜胞浆一侧，有Gα、Gβ、Gγ亚基组成，Gβ和Gγ亚基以异二聚体存在，Gα和Gβγ亚基分别通过共价结合脂分子锚定于膜上，Gα本身具有GTPase活性，是分子开关蛋白。 当配体与受体结合，三聚体G蛋白解离，并发生GDP与GTP的交换，游离的Gα-GTP处于活化的开启状态，导致结合并激活效应器蛋白，从而传导信号； 当Gα-GTP水解成Gα-GDP时，则处于失活的关闭状态，终止信号传递并导致三聚体G蛋白的重新组装，系统恢复进入静息状态。 G蛋白耦联受体介导的细胞信号通路 以cAMP为第二信使的信号通路 磷脂酰肌醇双信使信号通路 G蛋白耦联离子通道的信号通路 G蛋白耦联受体介导离子通道的调控 信号途径 特点：1.受体/离子通道复合体,四次/六次跨膜蛋白 2.跨膜信号转导无需中间步骤,又称配体门离子通道 3.主要存在于神经细胞或其他可兴奋细胞间的突触信号传递 4.有选择性:配体的特异性选择和运输离子的选择性 如乙酰胆碱激活的通道,只运输Na+和C