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验证文件 类别：验证方案 编号：015-7-046 部门：质量保证部 页码：共 页 土霉素生产工艺验证方案 版 次：第1版 起 草： 年 月 日 审 核： 年 月 日 验证小组会签： 年 月 日 批 准： 年 月 日 实施日期: 年 月 日 复印数： 分发至： 1 概述： 本生产厂房为1991年改建厂房，精分间、干燥间、包装间等于1999年7月份按非无菌原料药30万级生产条件进行改建。 为证明土霉素生产过程的稳定性及生产系统的可靠性，我公司按 GMP要求对生产工艺进行验证，通过工艺过程验证证明按已建立的操作规程进行，能够连续地生产出符合预期质量标准及质量特性的产品。本验证方案从发酵过程开始，以38000L计料体积验证15批，以36000L计料体积验证3批。 在进行生产工艺验证之 前，所有的生产设备、设施、检验方法及公用系统进行了全面的验证，仪器、仪表均进行了校验。 1.1 生产过程描述 1.1.1 生产过程流程图 [孢子培养] [一级种子培养] [二级种子培养] [发酵培养] [酸化] [净化、稀释、过滤] [脱色] [结晶] [离心分离、洗涤] [气流干燥] 1.1.2 生产过程关键工艺参数描述 1.1.2.1 配料过程：原料的配料比、计料体积。 1.1.2.2 灭菌过程：灭菌温度、灭菌时间、罐压（一、二、三级培养基）。 1/19 1.1.2.3 发酵过程：一、二级种子培养液培养时间（包括移种时间）、培养温度、罐压。 1.1.2.4 提取过程（包括酸化、净化过滤）：板框进液量、净化剂比例。 1.1.2.5 脱色过程：滤液流量。 1.1.2.6 精分过程：进结晶液时间、脱色液流量、结晶温度、分离量、水洗次数。 1.1.2.7 干燥、筛分过程：干燥系统进口温度、出口温度、汽压、风压、筛网的目数、分装量。 1.2 生产设备描述 土霉素生产过程中应用的主要设备有：配料罐、一级种子罐、二级种子罐、发酵罐、补料罐、氨水计量罐、消沫剂罐、酸化罐、盐酸计量罐、板框过滤机、树脂罐、结晶罐、离心机、颗粒摇摆机、干燥系统(扩大罐、一级旋风干燥器、二级旋风干燥器、脉冲袋滤器)、旋振筛。 主要设备一览表：详见“附件一至附件五”。 2 目的： 通过对土霉素生产过程中关键工艺参数的评价，证明在已建立的操作规程下操作，能够生产出符合USP和企业内控标准的产品。 3 职责： 3.1 验证小组: 3.1.1 起草验证方案。 3.1.2 组织协调生产部、设备部、技术中心、QC化验室、生产车间对验 证方案进行实施。 3.1.3 起草验证报告，确定再验证项目周期，对验证结果进行评价，报质量保证部门审核。 3.2 质量保证部 3.2.1 根据验证对象成立验证小组。 3.2.2 质量保证部QC化验室负责所需的标准品、对照品、试液等准备。 2/19 3.2.3 质量保证部QC化验室负责工艺验证过程中的取样及化验,并根据 检验结果出具检验报告单。 3.2.4 负责验证方案及验证报告的审核，报总工程师批准。 3.2.5 负责所有验证文件的管理。 3.2.6 负责再验证周期的确认。 3.2.7 负责发放验证合格证。 3.2.8 负责组织验证小组人员对参与验证工作的相关人员进行培训。 3.2.9 负责组织对验证方案及报告的会签。 3.3 技术中心： 3.3.1 参与验证的实施，协调收集验证资料、数据。 3.3.2 对验证方案及报告进行评价。 3.3.3 组织编写及审核工艺规程、岗位SOP及其它有关规程。 3.4 设备部： 3.4.1 负责建立设备操作规程，维护保养规程及清洁规程，并对其实施的有效性负责。 3.4.2 负责对仪器、仪表的校正。 3.4.3 参与验证的实施，保证设备的正常运行。 3.5 生产车间： 负责验证工作具体实施。 4 验证所需