抗生素-李修元指导.pptVIP

基本概念 抗生素：以前称抗菌素（现在已不用），指各种微生物（细菌、真菌、放线菌等）在代谢过程中产生的，对抑制、杀灭其他微生物的次级代谢产物。包括天然抗生素和人工半合成抗生素。 注：那些非微生物代谢产物、完全由人工合成的磺胺、咪唑和喹诺酮类等药物不属于抗生素的范畴，被归为化学合成抗菌药。 抗菌药物：指对细菌有抑制或杀灭作用的药物（抗生素、磺胺、喹诺酮类和咪唑等）。抗菌药物不包括因毒性强不可内服或注射、尽供局部使用的消毒杀菌剂，如碘酊、硝酸银等。 示意图 抗感染药物的PK/PD及临床意义 药物代谢动力学（PK）：药代动力学，它是应用化学动力学原理研究体内药物浓度随时间变化规律的科学。 药物浓度与时间的关系，不能解释改变药物浓度对病原菌的影响。 药效代谢动力学（PD）: 药效动力学，它是研究药物对机体作用规律的科学。 MIC、MBC、KCS（杀菌曲线）等可反应抗菌药物的抗菌活性，测定是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测定的，体内抗菌药物浓度是一个连续变化的，不能体现抗菌药物杀菌的动态过程。 只有将PK与PD合二为一，进行关联研究，可避免各自单独研究存在的缺陷。 抗感染药物的PK/PD及临床意义 PK参数 血浆清除半衰期（t1/2）指血浆中药物浓度下降一半所需要的时间。 药-时曲线与曲线下面积：以时间为横轴，以药物的一些特征数量（如血药浓度、体内药量）为纵坐标绘制曲线并与坐标轴之间的面积。 PD参数 MIC与MBC:分别指抑制和杀灭细菌的抗菌药物最低浓度。 抗生素后效应（PAE）：细菌与抗生素短暂接触，当药物撤出后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应。故某些抗生素血药浓度低于MIC水平仍可持续存在抑菌作用。故更新了抗菌药物浓度必须高于MIC水平给药模式。 提出给药间隔时间=前一剂量浓度大于MBC时间+前一剂量PAE+细菌进入对数成长期时间。 PK/PD综合参数： AUC/MIC :血清抑菌浓度-时间曲线：药-时曲线与曲线下面积图中，MIC以上的AUC部分，一般是指24小时的。 TMIC：指给药后，血药浓度大于MIC的持续时间。 Cmax/MIC:抗菌药物浓度和MIC的比值。 目录 院内获得性肺炎与社区获得性肺炎 社区获得性感染（CAP） 是指在社区环境中机体受微生物感染而发生的肺炎。包括在社区感染，尚在潜伏期，因其他原因住院后而发病的肺炎，并排除在医院感染而于出院后发病的肺炎。 临床诊断 新出现或进展性肺部浸润病变 发热≧38度 新出现咳嗽、咳痰，或原有呼吸道症状加重 肺部实变体征和/或湿性啰音 WBC10×109/L伴或不伴核左移 以上1+2-5中的任何一项。 病原体 细菌：肺炎球菌、流感嗜血杆菌、MRSA 非典型病原学：肺炎支原体，肺炎衣原体，军团菌。 目录 耐药和抗感染药物的合理应用 细菌耐药 历史和现实的教训告诉我们：任何一种抗生素一旦问世，很快就会产生耐药株，时间短则几年，长则十几年。 抗生素的发展总是伴随着细菌及耐药的进展，细菌耐药的不断出现又刺激了新型抗生素的发明。 现在耐药菌株不仅散播广泛，而且多重耐药菌株的感染也在逐渐增多 细菌产生耐药性的机制 (一) 细菌产生耐药性的遗传方式 1、固有耐药 是指细菌对某些抗菌药物天然不敏感，又称天然耐药性。如鲍曼氏不动杆菌对氨苄西林、阿莫西林。 2、获得性耐药 指正常情况下，敏感的细菌中出现了对抗菌药物有耐药性的菌株。 ①细菌染色体突变使其产生了耐药； ②质粒介导的耐药性；如Ampc酶、ESBL酶等。 ③转座子介导的耐药性。又名跳跃基因。 （二）细菌产生耐药性的生物化学方式 1、产生灭活酶或钝化酶 （1）β-内酰胺酶类如青霉素酶、ESBL酶、头孢菌素酶（Ampc酶）、金属β-内酰胺酶（MBLs） （2）氨基糖苷类药物钝化酶 等 2、抗生素靶位点改变 3、细菌细胞膜通透性改变 4、膜泵外排 5、生物被膜形成 ESBLs 超广谱β内酰胺酶（ESBLs）：质粒介导的2be类β内酰胺酶，可水解青霉素类和第一、二、三、四代头孢菌素及单环β内酰胺类氨曲南，可被β内酰胺抑制剂如舒巴坦，克拉维酸钾等抑制。 常见产ESBLs的细菌：大肠埃希菌，肺炎克雷伯，变形杆菌，产气肠杆菌，阴沟长杆菌，鲍曼不动杆菌及铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌。 细菌产此酶，对所有的青霉素、头孢菌素和单环类抗生素耐药， 对碳青霉烯类和头霉素类较为敏感，加酶抑制