第四十章β-内酰胺类抗生素详解.ppt

第四十章 ?-内酰胺类抗生素 （?-lactam antibiotics） ;β-内酰胺类抗生素 （?-Lactam antibiotics）;一、β-内酰胺类的共性 二、青霉素 三、头孢菌素类;一、?-内酰胺类抗生素的共性; ;一、?-内酰胺类抗生素的共性;抗菌特点; 一、?-内酰胺类抗生素的共性;一、?-内酰胺类抗生素的共性;一、?-内酰胺类抗生素的共性;一、?-内酰胺类抗生素的共性;　 　从上述六种作用类型可以看出，对G+，G－，大量酶，菌株我们都有相应的药物来应对，但对PBPS改变还没有一个好的药物，关于这一点也是我们药物工作者研究的一个目标，研究的方向。;一、?-内酰胺类抗生素的共性;一、?-内酰胺类抗生素的共性; （二）酶与药物牢固结合 牵制机制 广谱青霉素 + ?-内酰胺酶 2~3代头孢菌素 结合 　　 　　　　　　　　　 形成屏障作用（非水解性） 药物滞留膜外 不能与PBPs结合;（三）靶位结构改变 ?-内酰胺类 抗生素的作用靶位 是PBPs，耐药菌体的质和量发生改变，导致与药物能力降低。 （四）胞壁外膜通透性改变 由于细胞壁外膜通透性的改变，导致?-内酰胺类抗生素无 法达到靶位而产生耐药。 ; （五）缺少自溶酶 ?-内酰胺类 抗生素的作用与抑制粘肽合成导致细胞壁缺损和促发自溶酶活性致细菌溶解双重机制有关。 有些细菌缺少自溶酶，因此，对?-内酰胺类 抗生素表现耐药。如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药。 ;小结?-内酰胺类抗生素的共性;二、青霉素类 （Penicillin Antibiotics）;二、青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics）; （一）天然青霉素 青霉素 G（Penicillin G） 第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免 　　　　　合用 。 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱; 【体内过程】（药动学）ADE 1、吸收(absorption A)：不耐酸，口服吸收少，需肌 　　　　　　　　　　　　 注或静滴； 2、分布(distribution D): 主要分布于细胞外液，广　　泛分布关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度； 3、消除(elimination E)：不被代谢，几乎全部以原形　　　　　　　从肾脏排泄，90%经肾小 管分泌； 因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢　　　　青霉素的消除延长作用时间。 ;【抗菌作用】－主要掌握抗菌谱和抗菌活性 　　青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用； 敏感菌株包括 G+ 菌、G-球菌、螺旋体及放线菌 ，属窄谱抗生素。 1 、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌外） 2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、等 3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、等 4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5、放线菌 但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的?_内酰胺酶不稳定;【临床应用】 首选用于敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌、螺旋体所致的感染， 但须病人对青霉素不过敏。 1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、 等； 草绿色链球菌 引起的心内膜炎； 2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、急性支气管炎、脓胸、中耳炎； 3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和 外毒素； 4、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球菌 引起的淋病； 5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 6、放线菌病 注意：放线病的治疗，它不是普通的细菌一定要采取大剂量长疗 程，否则疗效就不容易巩固。; 【不良反应】