药物合成反应_第七章_还原反应详解.ppt

* * * * * * * * * * * * * 还原为烃 应用特点： Clemmensen还原 锌汞齐Zn-Hg在盐酸条件下，可将醛、酮还原为甲基和亚甲基； 例如： 该反应不太适合还原脂肪族醛、酮，因易产生树脂化或频哪醇。 羧酸及羧酸衍生物的羰基不被还原； α位羰基只能还原为羟基； 非α位可顺利还原； 孤立双键一般不被还原，但共轭双键会。 1 还原为烃 Wolff-Kishner-黄鸣龙还原 强碱条件下醛、酮与肼加热，可还原羰基。 例如： α位有好的离去基团（如卤素、羟基）时，常消除得不饱和化合物。 1 还原为醇 应用特点： 金属复氢化物还原（如LiAlH4、NaBH4） 前者活性很高，因为缺乏选择性，后者选择性相对较好；例如 2 还原为醇 醇铝为还原剂（Meerwein-Ponndorf-Verley反应） 在异丙醇铝中，醛、酮被还原为醇，取而代之的是异丙醇被氧化为丙酮；此反应可看做是 Oppenauer氧化的逆反应。 该反应非常温和，选择性高。烯、炔、硝基、缩醛、氰基、卤素等都不受影响。 2 还原胺化 还原胺化，已在第二章烃化反应中的氮原子烃化部分介绍。 3 酰卤的还原 应用特点： Rosenmund还原：钯分散于BaSO4中，并以喹啉-硫抑制催化活性，选择性还原到醛。 此反应一般只用于制备一元醛，硝基、卤素、酯基都不受影响。 1 酯及酰胺的还原 应用特点： 酯还原为醇 氢化铝锂LiAlH4还原能力太强，酯、酰胺和羧酸都能被还原。除非严格限制用量并钝化。 硼氢化钠单用不行，配合Lewis酸如AlCl3，则活性大增，有时也能还原羧酸。 但如果配合使用酰基苯胺，则选择性大增，酰胺和氰基不被还原。如 2 酯及酰胺的还原 酯的双分子还原偶联 羧酸酯在惰性溶剂（如醚、甲苯等）中与金属钠反应，偶联生成α-羟基酮。 酯偶联与克莱森酯缩合不同，偶联发生于惰性溶剂中，起始于金属钠直接与酯羰基作用， 克莱森酯缩合源于酯羰基α氢在强碱下的离解，例如醇钠条件中，二者条件有区别！ 2 腈的还原 酰胺通常在强还原剂作用下，擦掉羰基氧，生成胺类化合物。详情略。 氰通常在强还原剂作用下被还原为伯胺，详情略。 3 羧酸 酸酐的还原 应用特点： 羧酸可被氢化铝锂LiAlH4、NaBH4-AlCl3以及硼烷BH3等。 LiAlH4活性高，反应容易无选择； NaBH4-AlCl3不影响硝基； 硼烷或乙硼烷与羧基反应最快，如果控制低温和用量，可选择性优先还原羧基而不影响硝 基、卤素、酰卤、氰基、酯基、醛、酮等，选择性非常优秀。 4 硝基的还原 硝基可被还原为氨基，常用的条件为铁粉+酸、锌或锡+酸、硫化物（如Na2S，Na2S2等）。 1 肟和亚甲胺的还原 肟、亚甲胺、重氮、叠氮在强还原条件下最终都变成伯胺。 2 偶氮、叠氮的还原 略 3 脱卤氢解 应用特点： 将卤素取代变回氢 1 脱苄氢解 应用特点： 常见的X=N、O、S等，其中氮、氧的活性顺序如下： 例如： 2 脱硫氢解 应用特点： 3 * * * * * * * * * * “ ” “ ” 掌握还原反应总的知识结构 1 了解典型大类反应的机理 2 熟悉各反应的条件、影响因素、主产物 3 不同官能团加氢还原的一般顺序： 烯、炔烃的还原 应用特点： 常见的过渡态金属催化剂有镍类（如Ni、Raney镍），铂类（如铂黑、PtO2），钯类（如 Pb/C、林德拉Lindlar催化剂） 例如： 受氢体 供氢体