芳酸及其酯类药物的分析详解.ppt

第六章　芳酸及其酯类药物的分析 第一节 典型药物分类与理化性质 一、分类 1、水杨酸类 代表药物有 2、苯甲酸类 代表药物 3、其它芳酸 代表药物 二、性质 1、性状： 大多数是结晶性固体 少数为液体（水杨酸甲酯、苯甲酸苄酯） 2、溶解性： 游离芳酸类药物，几乎不溶于水，易溶于有机溶剂 芳酸碱金属盐易溶于水 3、酸性： 芳酸类药物分子中具有－COOH，所以显弱酸性 药用芳酸pKa在3~6之间。 具有酸性，可以与碱成盐。 4、紫外吸收： 具有苯环，所以具有紫外吸收。 一 FeCl3反应 二、重氮化-偶合反应 对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基结构，在盐酸酸性溶液中，与亚硝酸钠试液发生重氮化反应，生成重氮盐，与碱性β—萘酚偶合产生橙红色沉淀。 四．水解反应 五．分解产物的反应 六．紫外光谱法 七．红外光谱法 第三节　特殊杂质检查　 一、阿斯匹林中的杂质检查 1、? 炽灼残渣 2、? 重金属 3、易碳化物 4、溶液的澄清度检查： 检查碳酸钠试液中不溶物 酚类（如苯酚） 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 杂质在碳酸钠试液中不溶，而阿斯匹林溶于碳酸钠试液。 5、水杨酸 二、对氨基水杨酸中的杂质检查 　　　第四节　含量测定 方法: 取本品约0.4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性) 20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定.每1ml的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02的C9H8O4。 （二） 水解后剩余滴定法 原理:阿斯匹林酯结构在碱性溶液中易于水解,加入定量过量的氢氧化钠滴定液,加热使酯水解,剩余的碱用酸回滴. （三）.两步滴定法 适用于阿斯匹林片剂 片剂稳定剂:酒石酸或枸橼酸 分解产物:水杨酸和醋酸 第一步:中和 第二步:水解和测定 二、对氨基水杨酸钠含量测定 ——亚硝酸钠滴定法 对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基,能在盐酸存在下与亚硝酸钠定量地发生重氮化,生成重氮盐. * * 根据结构分为: ▲水杨酸类 ▲苯甲酸类 ▲其它芳酸 阿斯匹林 水杨酸（钠） 对氨基水杨酸（钠） 苯甲酸（钠） 氨甲苯酸 泛影酸 止血敏　 　布洛酚 紫堇色 第二节　鉴别反应 1.水杨酸及其盐 + + 2. 苯甲酸的碱性或中性溶液与三氯化 铁试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色 沉淀。 3.丙磺舒加少量的氢氧化钠试液使生成钠盐后.在PH约５.0-6.0水溶液中与三氯化铁试液反应，即生成米黄色沉淀． 　４．布洛芬的无水乙醇溶液，加入高氯酸羟胺－无水乙醇试液及N,N’-双环己基羧二亚胺（DCC）－无水乙醇试液，混合后，在温水中加热２０分钟．冷却后，加高氯酸铁－无水乙醇溶液，即呈紫色［JP(14)的方法］ 三．氧化反应 来源： 生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中 水解产生。 原理： 阿斯匹林无酚羟基，不与高铁反应。 水杨酸有酚羟基，与高铁反应生成紫堇色 杂质来源:①未反应完全的原料间氨基酚 ②遇热受潮生成间氨基酚,再 被氧化成二苯醌型化合物 检查方法: ①双相滴定法(ChP2000) ②HPLC(USP24) 三．羟苯乙酯中有关物质的检查 四．甲芬那酸中特殊杂质的检查 五．氯贝丁酯中特殊杂质的检查 一、酸碱滴定法 （一）?? 直接滴定法 原理：阿司匹林具有游离羧基，具有酸 性，以标准碱滴定液直接滴定。 中性乙醇：①溶解供试品 ②防止酯水解。 目的：扣除乙醇中酸的影响。 需做空白试验校正. 目的：NaOH在加热时易吸收CO2, 用酸回滴定会消耗酸，影响结果 *