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《医学遗传学》自学指导 第四章 单基因病---单基因病的再发风险估计 【学习目标】 1、掌握估计不同单基因病再发风险方法 2、能熟练确定家系中成员的再发风险 【重点、难点内容提示】 重点： 不同单基因病再发风险方法、Bayes定律、单基因病的再发风险估计 难点：Bayes定律 【内容概要】 一、Bayes定律 某事件的后概率=某事件的联合概率/所有事件的联合概率之和 联合概率=前概率×条件概率 前概率是根据遗传规律得到的概率，条件概率是指在一定条件下发生某事件的概率。 例如，对于一个常染色体隐性遗传病患者的正常同胞而言，其是携带者的概率可以按以下方式计算： 根据常染色体隐性遗传病特点，患者的父母均为携带者，因此，患者的同胞可以是AA、Aa和aa，是这三种基因型的概率分别为1/4、1/2和1/4。这就是前概率。 本例中要计算的是患者的正常同胞是携带者的概率，这里给的条件是表型正常。对于基因型为AA和Aa的个体，表现型正常的概率均为1，对于基因型为aa的个体，表现型正常的概率为0。因此可以列表计算如下： AA Aa aa 前概率 1/4 1/2 1/4 条件概率 1 1 0 联合概率 1/4 1/2 0 后概率 1/3 2/3 0 由以上计算可见，常染色体隐性遗传病患者的正常同胞是显性纯合子（AA）的概率为1/3，是杂合子的概率为2/3。 二、单基因病的再发风险估计 （一）常染色体显性遗传病（autosomal dominant disease，AD） 1、完全显性（complete dominance）： 常见婚配型 子女再发风险 患者×正常 1/2 (患者为杂合子) 正常×正常 同群体发病率 2、不规则显性（irregular dominance）： 1）如果Ⅲ1与一正常女性婚配，其子女的再发风险为多少？ 由于Ⅲ1为患者，其基因型为Aa，因此，其子代从其得到致病基因A的概率为1/2；但由于该病为不规则显性，尽管其子代得到致病基因的概率为1/2，但得到致病基因的个体并不一定成为患者，因此，其子代的患病风险为1/2×外显率（如果外显率为90%）=45%。 2）如果Ⅲ2与一正常男性婚配，其子女的再发风险为多少？ 如前所述，尽管Ⅲ2的表型正常，但由于该病为不规则显性，Ⅲ2仍然有可能携带致病基因，所以在计算其子女的再发风险之前，首先应该计算Ⅲ2携带致病基因的概率。 根据其父母的基因型，Ⅲ2的基因型有两种可能：一是为aa，一是为Aa，致病基因未表现，假设该病的外显率为90%。在Ⅲ2的表型正常的情况下，她是杂合子的概率计算如下： Aa aa 前概率 1/2 1/2 条件概率 1-外显率=10% 1 联合概率 1/20 1/2 后概率 1/11 10/11 因此，在Ⅲ2表型正常情况下，她是杂合子的概率为1/11。 其子女是杂合子的概率为：1/2×1/11=1/22 其子女的患病风险为： 1/22×外显率=9/220 如果Ⅲ2的第一个孩子为患者，下个孩子的再发风险是多少？ 第一个孩子是患者，提示Ⅲ2携带致病基因，因而下个孩子是杂合子的概率为1/2，患病风险为：1/2×90%=45% 3、共显性（codominance） 一对表型正常的夫妇，丈夫的血型为A型，女方的血型为O型，婚后有两个孩子死于新生儿溶血症。假设群体中IAIA和IAi 基因型个体的频率分别为6.25%和32.5%.这对夫妇的下个孩子出现新生儿溶血的概率是多少? 下个孩子出现新生儿溶血的概率,就是下个孩子是A型血的概率.由于女方为O型,下个孩子是A型血的概率取决于男方的基因型,如果男方为IAIA,下个孩子是A型的概率为100%;如果他为IAi ,下个孩子是A型的概率为50%.因此,首先必需计算男方是IAIA和IAi 基因型的概率: IAIA