环状糊精的应用.pdfVIP

缭址 环 状 糊 精 的 应 用 淡 家 林 中国科学院撤生物研究所 葡萄塘分子间以 。 一 , 呼艳昔键连接而成环伏结构 的化合物 , 叫作环伏糊精 以下简称 ! ? 。 环状糊精的 翻萄塘单位已知有 #一 ? %个 , 顺序命名为 、 月 、丫、‘ · · ? ? (。 生产中以 。或 月产) 最大 , , 其次 , ‘ 以上只有 少 ) 。 此外 , ? ? 环中的一个葡萄塘与环外的葡萄艳以 一? , # 连结 , 成为支链环状糊精 , 但生成量很少 。 ? ? 分子的立体构型为上狭下宽 、 两端开 口 的空 简 。 。 、 户和 二 一! ? 空简的内径各为 ?一# 、 +一, 和 ?一 . / 。 高均为 +几 。 ? ? 在室温水中的溶解度相差很大 , 气口和 卜? ? 各为 0呼 1 ? 、 ? 1 ? , 和 2 3 1 % 4 00. . 5 0 。 工业生产的纯产品 以溶解度低 、 容易结晶提纯的 冬? ? 为主 。 不提纯的 召 、 户和 6 一? ? 混合物作为产品 , 也在一些工业特别是 食品工业中使用 。 环状糊精葡萄糖基转移酶作用淀粉生 成环 状糊 精 。 该酶由一些特殊细菌在生长发醉中产生 。 产酶的 细菌有两类 , 一类以生成 。 一? ? 为主的 ? ? 酶 , 工业生 产中多用软腐芽抱杆菌 7 另一类以卜? ? 为主 , 生产中 多用好碱芽抱杆菌 。 我国近年发现不生芽抱的新 细 苗—产环糊精 碱杆菌 , 是我国特有的生产菌种 。 国内外多次进行的 ? ? 毒性试验证明 , 无论 口服 、 丧下或腹腔注射的急性 、 亚急性和慢性试验 , 都不引起 任何毒性反应 , 也不造成致癌 、 致畸 、 致突变等病变 , 可 · 以安全用于医药 、 食品和其他工业 , 国内外都已经得到 政府批准 。 ! ? 分子简内为疏水性 , 筒外是亲水性基团 , 许多 天然的和合成的化合物分子 , 特别是水不溶的化合物 全部或部份通过包接作用进人 ? ? 空筒内 , 与周 围环 境隔离 , 产生许多特殊的作用 , ? ? 的应用研究正在深 入扩大 。 本文简要介绍部分应用情况 。 医 药 工 业 药物被 ? ? 包接 , 改变了物理性质 , 增强了药效 。 表 ? 为巳知的部分作用和药物 。 ? 1 增强稳定性 8 医药制剂受各种外因 温度 、 湿 · 度 、 光 、 氧 、 微生物等 影响 , 容易变质 , 降低或失去药 效 。 药物 口服后 , 在胃液中被强酸水解 、 或在消化道中 被酶或微生物作用失去活性 。 用 ? ? 包接 , 这些缺点 能得到改善 。 。 1 加水分解 8 例如愈创蕊与 ! ? 的复合物在9 1 ? # : ; ! 中 3+ ℃ %9 分钟 , 保留 ?? = 7 纯药只保留 ? 1 % = 。 卜 · 氧化分解 8 硝基苯 一 ? 一 金刚烷用 卜? ? 包接 , 被暇化分解的程度只为原药的 ? % , 。 ! · 热破坏 8 水杨酸苯醋纯药在 ? 9 ℃ 加热 , 小时 被破坏 + ? 1 += , ? ? 包接的复合物为 % ? 1 ,= 。 ? 1 光分解 8 例如前列腺素 ?Α Β , 在 Χ9 ℃ 紫外线 下照射 3 小时 , 活性损失 ?9 = , # 小时损失大于 +? = 7 包接复合物 %Χ 小时无损失 , ?9 天损失 , = 。 “ · 脱水反应 8 如前列腺素 Α 类 。 41 变性 8 蛋白质和酶在血液中变性 , 加 ? ? 后可 以防止 。 例如健康人血 ?9 Δ 0 加拼? ? . 1 , 4 , % Χ 小时 后很少改变 。 % 1 防上挥发 8 挥发性药物被 ! ? 包接 , 挥发性显 著低于纯药 , 可长期存放 , 适合制 口服片剂 , 例如抗胆 碱能药易常温升华 , %? + 天损失 ,9 肠 , ? ? 复合物只损 失 % 1 斗= 。 3 、 改善溶解度 , 提高生物利用度 8 提高药物溶解 度 , 有助于服用后增大血液中的药物含量 , 提高生物利 用度 , 减少服药量 , 并可制注射剂 、 软膏 、 糖浆剂等使 用 。 异经洋地黄毒昔的溶解度为 ?9 5Ε 了Φ , 尹一? ? 包接 复合物将溶解度增大 %9 倍 。 幽体幽素类药物 ?, 种制成 ? ? 复合物 , 溶解度提 高 Χ +一? % 3 倍 。 Χ 1 减毒性或副作用 8 ! ? 包接的药物避免了药物 与粘膜直接接触 , 不造成肠胃障碍 , 并防止制药时药物 粉尘对皮肤的刺激性过敏症 , 以及注射后引起的溶血 性疼痛 。 例如冬眠灵等镇静 、 止痛药被 ? ? 包接 , 注射后原 来的有效溶血浓度大为降低 。 又如药物注射后与蛋白质结合引起 肌肉组 织 破 坏 , 包接