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14RT030 罗氟司特用于亚洲人群慢性阻塞性肺疾病的治疗 一项随机双盲平行组研究 背景 : 罗氟司特是目前适用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的唯一口服磷酸二酯酶 4抑 制剂。既往针对罗氟司特的研究主要入组的是欧洲和北美人群，因此有必要针对华裔人群开 展一项大型研究，以确定罗氟司特在该人群中的有效性和安全性。 方法 : 本研究为一项安慰剂对照、双盲、平行组、多中心、III期研究，研究对象为华裔、马 来裔和印度裔（N = 626）的重度至极重度 COPD患者，按 1:1的比例将受试者随机分配接 受罗氟司特 500 μg 1天 1次或安慰剂治疗，连续治疗 24周。主要研究终点为使用支气管扩 张剂前的 1秒用力呼气容积（FEV1）自基线至研究结束时的变化值。 结果 : 每个治疗组包括 313例患者。罗氟司特组使用支气管扩张剂前的平均 FEV1较安慰剂组 持续增加（0.071 L，95%CI = 0.046 ~ 0.095 L，P < 0.0001），次要终点中的使用支气管扩张 剂后的 FEV1（0.068，95%CI = 0.044 ~ 0.092 L，P < 0.0001）和使用支气管扩张剂前、后的 用力肺活量（FVC）（分别为 0.109L，95% CI = 0.061 ~ 0.157 L，P < 0.0001；以及 0.101L， 95%CI=0.055 ~ 0.146L，P < 0.0001）也观察到类似改善。不良事件特征与既往罗氟司特研究 一致。最常见的治疗相关性不良反应为腹泻（罗氟司特组为 6.0%，安慰剂组为 1.0%）。 结论 : 罗氟司特可在改善亚洲人群的肺功能方面发挥重要作用，且耐受性良好。罗氟司特可 作为重度至极重度 COPD患者的理想治疗选择。 研究注册 : ClinicalT; No.: NC URL: CHEST 2014; 145(1):44–52 缩略词 ：ACROSS = 罗氟司特治疗 COPD的安全性和有效性研究；AE = 不良事件；ANCOVA = 协方差分析； ICS = 吸入性糖皮质激素；LABA = 长效 β2受体激动剂；LAMA = 长效 M胆碱受体拮抗剂；OD = 1天 1次； PDE4 = 磷酸二酯酶 4；SAMA = 短效 M胆碱受体拮抗剂；TDI = 短暂呼吸困难指数 慢 性阻塞性肺疾病（COPD）已成为全球第四大 致死病因 [1]，预计未来几十年其死亡率将持 续升高 [2]。已有报告显示，在年龄≥ 40岁的中国人 群中，COPD的患病率为 8.2%[3]，而由于 COPD患 者的漏诊率较高，这一数值可能被低估 [4]。一项全 球患病率的估算分析提示，亚洲 5个国家的 COPD 疾病致死率和伤残调整生命年最高，在全球范围内 这 5个国家的 COPD疾病负担最重 [5]。在亚洲，燃 烧生物质燃料导致的烟尘和工业毒素是导致 COPD 发病的突出危险因素 [6-8]。 COPD的特征为气流受限呈进行性加重，会导 致如呼吸困难、慢性咳嗽和咳痰等症状 [9]。目前的治 疗指南建议针对中度至重度 COPD常规采用长效 β2 受体激动剂（LABA）/吸入性糖皮质激素（ICS）或 LABA/长效 M胆碱受体拮抗剂（LAMA）联用。尽 管这些治疗方法未能满足预防 COPD急性加重和延 缓疾病进展的需求，但仍可有效减少气道阻塞并改善 健康状况 [9]。 在中国和其他亚洲国家，临床上常处方茶碱与长 效支气管扩张剂联合使用，在 PEACE（羧甲司坦对慢 性阻塞性肺疾病的急性加重期的预防作用）研究 [10]中 有 30%的患者同时使用了茶碱。然而，茶碱并未改善 使用支气管扩张剂后的肺功能 [11]。祛痰药（如羧甲司坦） 可预防急性加重，但对于改善肺功能无效 [10]。 近期临床研究已证实，磷酸二酯酶 4（PDE4） 抑制剂——罗氟司特作为 COPD的附加治疗药物， 无论采用何种 COPD同步治疗方案，与安慰剂相比， 罗氟司特均可改善肺功能，降低急性加重风险 [12-16]。 既往针对罗氟司特的研究主要入组的是欧洲和 北美人群，关于亚洲人群的相关资料很少。已有研 究强调了种族对药物干预疗效的影响 [10]。例如，茶 碱的各项药代动力学指标在美国和中国哮喘患儿中 存在明显差异 [17]。因此，ACROSS（罗氟司特治疗 COPD的安全性和有效性研究）研究旨在探讨罗氟 司特在亚洲人群（主要为华裔）中的有效性和安全性。 材料和方法 研究设计 ACROSS研究为一项安慰剂对照、双盲