HER2 指南一周年.pdf

中国乳腺癌HER2检测指南 （2014版）发布一年回顾 杨文涛 复旦大学附属肿瘤医院 中国乳腺癌HER2检测指南（2014版） 指南是否必须更新？ ? HER2相关临床治疗的进展 –乳腺癌分子分型在治疗中的指导地位确立 ? 与乳腺癌的疾病转归、患者预后和治疗反应密切相关 –抗HER2治疗：走向成熟，未来可期 ? 新的靶向药：拉帕替尼，Pertuzumab，T-DM1 ? 难点一：HER2检测结果的判断标准 ? 难点二：乳腺癌组织学类型与HER2 ? 难点三：17号染色体非整倍体 ? 难点四：HER2异质性 ? 难点五：免疫组化与FISH结果相悖 ? 难点六：疾病发展过程中HER2状态的变化 评分阈值的变化 ? 新版ASCO/CAP和中国指南阈值回归的原因 –旧版阈值缺乏直接的循证依据 ? 诸多质疑 –前瞻性的临床研究数据显示，假阳性已显著降低 ? ALTTO临床研究中，仅不到6%的入组患者存在地方-中 心实验室结果不一致 –对部分患者因标准变化而失去治疗机会的担忧 中国乳腺癌HER2检测水平的提高 –教育培训的开展和影响 ? 亚太SPHERE培训项目在中国的覆盖超过5000名病理医 生和3000名技术员，有力推动了检测水平的提升 ? CAP教育项目的调研中，超过85%参加者表示他们的 HER2和ER/PR检测实践发生改变 EQA和教育培训项目的良好结果，让指南的作者们对于检测的 准确性更有信心。 评分阈值的变化 ? 新版中国指南阈值回归的原因 – EQA项目的发展和影响 PQCC历年参加及通过情况 美国指南于 2013年更新 法国指南于 2014年更新 美国指南于 2013年更新 英 南于 5 更新 评分标准 - IHC 2009版中国指南、 2007版ASCO/CAP指南： 30% ? 10%的肿瘤浸润癌细胞呈现不完整和/或弱至中等强度的细胞 膜染色 ? 或?10%的肿瘤细胞呈现强而完整的细胞膜染色 完整的弱-中等强度的细胞膜染色？ 不完整的中等-强染色？ 完整的中等染色。。。。。 各国指南：免疫组化2+的判断标准非常不统一 共同点： ?10%的肿瘤细胞呈现完整、强的细胞膜染色 IHC 2+的判断标准 2+：?10%的肿瘤细胞呈弱-中等的完整膜染色 或 ?10%的肿瘤细胞呈现完整、强的细胞膜染色 中等或中等-强的细胞膜染色，但不完整？？？ 2015版英国乳腺癌HER2检测指南 2015年补充： IHC 2+： 10%的浸润癌出现弱-中等强度的完整细胞膜染色 2014版法国指南： 1.?10%的肿瘤细胞呈现完整、 强的环周膜染色 2.?10%的肿瘤细胞呈现完整， 中等程度的细胞膜染色 3.不完整的细胞膜染色，中 -强 免疫组化2+判断标准中的问题 ? 染色模式有多种变化组合 强度+完整/不完整 ? 弱、中、强染色强度缺乏定量标准 ? 缺乏各种染色模式与FISH的对照研究 ? 缺乏各种染色模式的治疗疗效 展望：设计各种染色模式与FISH结果的对照研究 验证各种染色强度的参照，4×，10×，20×，40× 设计有关临床实验 对染色模式认识的进步 2009版中国指南、2007版ASCO/CAP 指南：要求完整的膜染色 ? 如果着色的强度和“宽度”足够，可允许某些组织学类型着色不连续 对染色模式认识的进步 在乳腺浸润性微乳头状癌和部分有分泌现象的乳腺中，有时可呈强而 不完整U型染色或basolateral染色。此时至少应视为IHC 2+，并进行 ISH检测以进一步明确HER2状态。 Absence of expression of E-cadherin in the cytoplasmic membrane at the interface with the retracted stroma. Might represent one of the abnormalities underlying inversion of cell polarization that characterizes invasive micropapillary carcinoma of the breast Am J Clin Pathol 2004;121:857-866 3+ HER2 staining in gastric cancer can be basolateral or l