非抗心律失常藥物的致心律失常作用.pptVIP

非抗心律失常药物的致心律失常作用 葛郁芝 江西省心血管病研究所 Northwestern Medical University Chicago IL1 抗心律失常药物抗心律失常作用 抗心律失常药物的致心律失常作用 非抗心律失常药物的抗心律失常作用 非抗心律失常药物的致心律失常作用 主要内容 第一部分 致心律失常药物分类及机制 第二部分 促心律失常发生的辅助因素 第三部分 所致心律失常的预防及处理 第一部分 致心律失常药物分类及机制 主要分类 1　抗微生物药物 2　抗组胺药物 3　抗精神病药物 4　抗抑郁药物 5　抗惊厥药物 6　抗肿瘤药物 7　胃肠道药物 8　非抗心律失常的心血管药物 抗微生物药物 大环内酯类 抗微生物 药物 喹诺酮类 抗疟药物 唑类抗真菌药物 大环内酯类 红霉素的心脏毒性占其不良反应的12. 9%，以58～88岁的老年人为主，且女性患者明显偏多，约占2 /3。 红霉素所致心律失常主要为尖端扭转性室性心动过速(Tdp) ，另外亦可见窦性心动过速、ST段改变、T波低平和倒置、QRS波低电压、房性早搏、室性早搏、Ⅰ～Ⅲ度房室传导阻滞、多形性期前收缩、QT间期延长等。 所致心律失常 造成心肌细胞脂质过氧化损伤和细 胞内钙超载，造成心肌损害，影响心肌复极过程 造成心肌细胞脂质过氧化损伤和细 胞内钙超载，造成心肌损害，影响心肌复极过程 机制（1） 触发活动 Early Afterdepolarization 机制（2） Ca2+超载 脂质过氧化 心肌损害 喹诺酮类 　 主要引起QT间期延长、房室传导阻滞、室性异位节律等心律失常。其中格帕沙星(grepafloxacin)和克林沙星(clinafloxacin) 因严重心律失常而停用。 喹诺酮类药物 （-） 机制1 机制2 拓扑异构酶Ⅱ=细菌脱氧核糖核酸旋转酶 干扰 螯合 QT间期延长 机制3 组胺释放 喹诺酮类　 对Ikr的阻滞程度以IC50的数值表示强度 ,从大到小依次为: … … 氨基 甲基 … 氢质子 QTc延长14 ms QTc延长11 ms QTc延长3 ms 抗疟药物　 干扰 QT间期延长 TDP HERG基因 Ikr 唑类抗真菌药物　 导致心律失常： QT间期延长 Tdp 室性心动过速　 抗组胺药物 到2004年4月止，全球因服用AST致心源性死亡者已有25例 过量服用AS T 室性早搏 QT间期延长 窦性心动过缓伴心律不齐 窦房和房室传导阻滞 窦性停搏 Tdp　 机 制　 Ikr 阿司咪唑-Des-(-) Ikr 阻滞 抗精神病药物 主要包含　 氯氮平 氯丙嗪 利培酮 硫利达嗪 舍吲哚 马普替林 氟哌啶醇 氟哌利多 氟奋乃静 喹硫平 窦性心律失常最常见(61.49%；ST-T改变40.37%) 传导阻滞(6.83%) , 不完全右,ⅠAVB, 室早、Q-T延长及左室高电压等。 致心律失常　 机 制（1） 促进 窦性心动过速 药物 降低冠状动脉血流量 抑制植物神经中枢造成低血压 窦性心动过速 ST-T改变 机 制（2） 机 制（3） 抑制心肌细胞膜上钠、钾、镁离子激活的ATP酶系 尿中钠镁排泄增多，体内钠镁摄取减少 钠镁的变化可能导致QT间期延长以及传导阻滞的产生 制Na + -K+ ATP酶，阻止K+进入心肌细胞，导致细胞内低K+ 诱导心律失常 机 制（4） 猝死 HERG编码IKr电流 抗抑郁药物 三环类药物 非三环类药物 分 类　 所致心律失常　 窦性心动过速 T波的改变 QT间期延长 Tdp的产生 窦性心动过缓 传导阻滞　 文法拉辛 机 制 阿米替林和氟西汀 增强 Brugada心电图改变 机 制 缩短动作电位时程 阿米替林和丙米嗪 机 制 阻断心脏神经细胞摄取去甲肾上腺素 TDP 抗惊厥药物 治疗剂量的卡马西平 延长心肌传导纤维的APD 延长房室传导 非尔氨酯(felbamate)、磷苯妥英(fosphenytoin)也可延长QT间期，诱导Tdp发生，可能与抑制IKr电流有关 抗肿瘤药物 三氧化二砷 他莫昔芬 增加 QRS波增宽 QT间期延长 ST段压低 T波扁平 多源性室速 QT间期延长 诱导Tdp 干扰HERG通道转录后蛋白加工, 减少IKr在心肌细胞膜表达的密度 胃肠道药物 胆碱分泌增多 Tdp 奥美拉唑有引起AVB报道，与Iks电流的抑制有关 窦房结功能低下者应用甲氧氯普胺(metoclopramide)出现室性逸搏，通过中枢和外周抗多巴胺-致乙酰胆碱相对亢进，抑制窦房结功能和AVB的作用。 多潘立酮(domperidone)和奥曲肽(octreotide)都报道过致心律失常作用。 其他胃肠道药物致心律失常 非抗心律失常的心血管药物 抗心绞痛药：苄普地尔、普罗布考 抗