细胞生物学-陈威14 第十四章 细胞增殖调控与癌细胞.pdfVIP

第十四章 细胞增殖调控与癌细胞 1 主要内容 ? 细胞增殖调控 ? 癌细胞 2 第一节 细胞增殖调控 细胞增殖调控的作用： ? 在适当时候激活细胞周期各个时相的相关酶和蛋白,然后 自身失活(正调控) ? 确保每一时相事件的全部完成(负调控) ? 对外界环境因子起反应(如多细胞生物对增殖信号的反应) 3 一、MPF的发现及其作用 MPF：卵细胞促成熟因子(maturation-promoting factor)/细胞有丝分裂促进因子（mitosis- promoting factor）/M期促进因子(M phase- promoting factor) 研究一：细胞融合实验 1970年，Johnson和Rao将M期与间期的HeLa细胞进 行融合，可引起间期染色质的凝集，此种现象称为 染色体超前凝集或早熟染色体凝集(PCC, premature chromosome condensation)。 4 5 研究二： Masui和Markert（1971）用爪蟾卵的实验。 6 研究三： Maller实验室(1988，纯化工作) 结果：MPF组成（p32+p45） 7 二、p34cdc2激酶的发现及其与MPF的关系 研究一： Hartwell以芽殖酵母为实验材料，分离cdc28基 因，表达产物为p34cdc28激酶。 Cdc：cell division cycle 8 Hartwell还通过研究酵母细胞对放射线的感受性，提出了 检验点（checkpoint）的概念. cdc28基因突变，芽殖酵母细胞停 留在G1／S交界处，因此也叫起始 点（start） 9 研究二： Nurse(1970)以裂殖酵母为实验材料，分离 cdc2基因，表达产物为p34cdc2激酶。 cdc2基 因突变导致细胞停留在G2/M交界处。 10 p34cdc2激酶与MPF的关系 研究三： Maller实验室和Nurse实验室合作： MPF中p32与p34cdc2两者为同源物 11 研究四： Hunt(1983)以海胆卵为材料： 发现周期蛋白(cyclin) Hunt, T. Cell 33: 389. 1983 12 研究五： Maller实验室和Hunt实验室合作： MPF中p45与周期蛋白B两者为同源物 周期蛋白B与p56cdc13为同源物 13 结论： 非洲爪蟾： P45 + P32 芽殖酵母：？+P34cdc28 裂殖酵母： P56cdc13 +P34cdc2 海胆：Cyclin B + ? 14 The Nobel Prize 2001 Leland H. Hartwell R. Timothy (Tim) Hunt Paul M. Nurse 在细胞周期调控的研究中做出重要发现，他们确认了控制 包括植物、动物和人类真核细胞在内的主要分子。