钙磷代谢博士硕士讲述.ppt

钙磷代谢与心血管疾病 哈尔滨医科大学病理生理学教研室 张伟华 CALCIUM 10,000 fold gradient outside (1-2 mM) inside (~100 nm) Intracellular calcium buffered by storage compartments endoplasmic reticulum - high capacity Ca2+- ATPase mitochondria- excessive accumulation here is toxic High calcium activates degradative enzymes phospholipases proteases endonucleases Ca2+进入胞液的途径 Ca2+进入胞液是顺浓度梯度的被动过程。一般认为，细胞外钙跨膜进入是细胞内钙释放的触发因素，细胞内Ca2+增加主要取决于内钙释放。 （1）质膜钙通道 (plasma membrane calcium channel,PMCC)：①电压依赖性钙通道(voltage depentent calcium channel,VDCC) 可分为L型、T型、N型等亚型；②受体操纵性钙通道 ( receptor operated calcium channel, ROCC)，亦称配体门控性钙通道 ( ligand gated calcium channel, LGCC)，此类受体由多个亚基组成，与激动剂结合后，通道开放；③其他类型钙通道，例如，钙库操纵性钙通道（store operated calcium channel,SOCC）。 L-型，长程型：需要较强的去激化刺激才能开放，失活也慢；　T-型，瞬时型：较弱的去激化电压即能使通道开放，但失活也快；　N-型，需要较强的去激化电压，失活快。　　此外，神经元细胞上还存在一种P-型钙通道，需要较强电压激活，失活也慢。放，使细胞内游离Ca2+上升。 Calcium channel in cell membrane 2．Ca2+离开胞液的途径 Ca2+离开胞液是逆浓度梯度、耗能的主动过程。 （1）钙泵的作用：钙泵即Ca2+-Mg2+-ATP酶，它存在于质膜、内质网膜和线粒体膜上。当[Ca2+]i升高到一定程度，该酶被激活，水解ATP供能，将Ca2+泵出细胞或泵入内质网及线粒体，使细胞内Ca2+浓度下降。 ? （2）Na+-Ca2+交换：Na+-Ca2+交换蛋白（Na+-Ca2+ exchanger）是一种双向转运方式的跨膜蛋白，通过一种产电性电流（以3个Na+交换1个Ca2+）进行Na+-Ca2+交换，其过程主要受跨膜Na+梯度调节。生理条件下，Na+顺着电化学梯度进入细胞，而Ca2+则逆着电化学梯度移出细胞。在病理状态下，Na+-Ca2+交换的方向逆转，常是再灌注损伤时细胞内钙超载的主要机制。 (3）Ca2+-H+交换：细胞内Ca2+升高时，Ca2+被线粒体摄取，H+则排至胞液。 （2）胞内钙库释放通道：钙库钙释放通道(calcium release channel) 属于受体操纵性钙通道，包括三磷酸肌醇操纵的钙通道(IP3受体通道)，ryanodine敏感的钙通道。耦联于横小管和肌浆网的ryanodine受体钙通道同时开放，产生局部游离钙浓度升高—“钙火花”(Ca2+ spark)。自发性钙火花是细胞内钙释放的基本单位，它成为引发钙振荡（calcium oscillation）和钙波（calcium wave）的位点，构成了心肌细胞兴奋-收缩耦联的基础。 细胞钙信号转导相关术语 CRU 钙释放单元指的是内质网/肌浆网上成簇分 布的 钙离子通道（RyR,IP3R的任何一种或两者均有） Ca2+ spark 单个CRU的钙释放事件光学记录 Ca2+ sparklet 单个钙通道的钙释放事件光学记录 复合型钙火花（compound Ca2+ spark ） 邻近的几个CRU同时 活动产生的钙释放事件 钙火花（Ca2+ puff）包含IP3Rs 的单个或几个CRU活动产生的钙释放事件 钙夸克（Ca2+ quark) 等同于RyR产生的钙星 钙脉冲（Ca2 + blip) 等同于IP3R产生的钙星 CICR in cardiomyocytes  Depletion of Ca2+ stores activates the Stim/Orai complex. The Ca2+ release-activated current (ICRAC) is a