阿帕替尼在晚期肺癌中的应用讲述.ppt

阿帕替尼——在非小细胞肺癌中的抗血管生成治疗探索 内 容 二、阿帕替尼临床研究进展 一、研究背景 三、阿帕替尼治疗晚期肺癌Ⅲ期 四、阿帕替尼临床实践分享 研 究 背 景 3 血管生成是肿瘤生长的关键机制 Hanahan D, et al. Cell.?2011 Mar 4;144(5):646-74. 血管生成是肿瘤恶性生长的关键环节之一 持续血管生成与肿瘤发生、发展和转移相关 Clin?Oncol,2001;19:1207-1225. 抗血管生成是肿瘤治疗的重要方法 抗肿瘤血管生成示意图 阻断血管生成 Folkman J. N Engl J Med.?1971;285:1182-6. VEGF/VEGFR2是血管生成的重要通路 VEGFR2 在血管内皮激活的下游效应包括细胞增殖，迁移，通透性和生存，在血管发生和血管生成中起首要作用。 Anna-Karin Olsson et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology?7,?359-371?(May 2006) VEGFR1 主要负责对单核细胞和巨噬体迁移的正调控。 VEGFR3 主要与淋巴管的生成相关。 VEGFR2在血管生成中起首要作用 VEGF与VEGFR2的胞外区特异性结合，激活MAPK、PI3K、PKC、FAK等多条下游信号通路，参与了内皮细胞芽生、迁移、血管通透性、肿瘤细胞存活。 Holmes K, et al. Cell Signal. 2007;19(10):2003-12. 与传统治疗相比，通过多项作用从而提高化疗疗效 1. Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004; 350:2335-2342. 2. Jain RK. Nat Med 2001; 7(9):987-990. 3. Margolin K. Curr Oncol Rep 2002; 4:20-28. 4. Hu L, et al. Am J Pathol 2002; 161(5):1917-1924. 5. Kaya A, et al. Respir Med 2004; 98:632-636. 6. Des Guetz G, et al. Br J Cancer 2006; 94:1823-1832. 7. OByrne KJ, et al. Br J Cancer 2000; 82(8):1427-1432. 8. Yuan A, et al. Int J Cancer (Pred Oncol) 2000; 89:475-483. 9. Escudier B, et al. Lancet 2007; 370:2103-2111. 10. Dickson PV, et al. Clin Cancer Res 2007; 13:3942-3950. 11. Sandler A, et al. N Engl J Med 2006; 355:2542-2550. 12. Miller K, et al. N Engl J Med 2007; 357:2666-2676. 13. Gerber HP, Ferrara N. Cancer Res 2005; 65:671-680. 14. Mabuchi S, et al. Clin Cancer Res 2008; 14:7781-7789. 15. Wild R, et al. Int J Cancer 2004; 110:343-351. 16. Mesiano S, et al. Am J Pathol 1998; 153(4):1249-1256. 17. Willett CG, et al. Nat Med 2004; 10(2):145-147. 18. O’Connor JPB, et al. Clin Cancer Res 2009; 15:6674-6682. 19. Prager GW, et al. Mol Oncol 2010; 4:150-160. 20. Ribeiro SCC, et al. Respirology 2009; 14:1188-1193. 21. Watanabe M, et al. Hum Gene Ther 2009; 20:598-610. 22. Bellati F, et al. Invest New Drugs 2010; 28:887-894. 23. Huynh H, et al. J Hepatol 2008; 49:52-60. 24. Ninomiya S, et al. J Surg Res 2009; 154:196-202. 25. Bergers G, Benjamin LE. Nat Rev Ca