药学提高中间体收率_毕业论文.docVIP

毕业设计（论文） 题 目： 提高中间体收率 教学单位： 青岛现代管理 年级专业： 2014级药学 学生姓名： 徐欣 学 号： 142060020 指导教师： 职 称： 讲师 泰山医学院继续教育学院 论文完成时间： 2016 年 8 月 30 日 目录 摘要........................................................ 实验部分......................................................... 1.1 实验原料与仪器 .............................................. 1.2 实验过程..................................................... 1.3 产品表征..................................................... 结果与讨论...................................................... 2.1 催化剂对反应的影响........................................... 2.2 乙醇用量对收率的影响......................................... 2.3 滤液在提取................................................... 结论............................................................ 参考文献......................................................... 致谢............................................................. 摘要 方法：通过改变催化剂三甲基乙酸的用量、溶剂（重结晶过程中）的用量和滤液提取中无水乙醇与水的比例，来提高中间体的收率！ 结目的：提高中间体(4R-顺)-1,1-二甲基乙基-6-{2-[2-(4-氟苯基)-5-（1-甲基乙基）-3-苯基-4-[(苯基氨基)-羰基]-1H-吡咯-1-基]乙基}-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4-乙酸酯的收率。 果：（1）催化剂用量为0.5N(以胺脂为标准)（2）粗品与无水乙醇的M/V为1：1的比例重结晶，1：3.5的比例精制，（3）滤液用混合溶剂（水与无水乙醇体积比为1:4）提取，其收率为61.18%，HPLC含量为98.31% 结论：实验表明三甲基乙酸用量为0.5N（以氨酯为标准）时，粗品与无水乙醇的M/V为1:1，水与无水乙醇体积比为1：4时，收率最高！ 关键词：阿托伐他汀钙中间体，催化剂，重结晶！  阿托伐他汀钙(Atorvastatin calcium)，化学名为(3R，5R)-7-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯氨基甲酰基)吡咯-1-基]-3，5-二羟基庚酸钙盐，商品名为Lipitor(Pfizer,钙盐)。分子量为1155.36，分子式为(C33H34FN2O5)2.Ca，其分子结构如下图1所示： 图 1 有关阿伐它汀钙的合成 经典的Paal—Knorr反应 手性边链中间体24，与M4发生经典的Paal—Knorr反应得到了全取代的吡咯环25，水解，脱保护，成盐制得1。 图2 另外Parke-Davis小组还利用手性中间体 (47)在LDA的作用下发生链增长反应，经还原，羟基保护，催化氢化得51，与M4发生缩合反应，再经脱保护，水解成盐制得1(图11)。 图 11 相关文献：US 5273995报道：将77ml的二异丙基，250ml的四氢呋喃加入到2000ml三口瓶中（配有温度计、滴液漏斗），在氮气保护下进行，反应温度降至-42℃，加入200ml的正丁基锂（2.2mol），20分钟滴完，搅拌20分钟，加入混合溶剂（62ml的四氢呋喃，200ml的乙酸丁酯），搅拌几分钟后，在滴加140ml2.2mol的正丁基锂，20-30分钟内滴完，滴加完毕后，加入500ml四氢呋喃（进可能快，温度在-40℃以下），在降至-70℃以下，持续搅拌4小时，加入69ml的冰醋酸，升至室温，加入乙酸乙酯，反别用水、饱和碳酸