有机合成阶段性总结.docVIP

有机合成阶段性总结【有空就会更新】★ ★ ★ xiejianwu(金币+2,VIP+0):不错，好经验，值得鼓励！枫叶子2006(金币+1,VIP+0):支持原创！有机合成小结? ?? ?三个月了，一直忙的没有时间来这里见见老朋友叙叙旧，今天又一个课题提前二十五天结题，我的转正申请也经过了主管的批准，终于有时间来这里逛一会了，心情不错就想把最近在工作中遇到的问题和产生的一些想法给大家汇报一下。? ?? ?? ?? ?来到这里，对于一个陌生的环境我还是有点不适应，所以接到的第一个题没有什么难度，其中遇到了一个比较弱的问题，不过也没有什么不好意思，所以也给大家说说，就是整个路线中要一个席夫碱作中间体，就是在席夫碱的纯化上出了些问题。这个席夫碱是一个氨基酸酯和一个酮反应合成的，其中有一个反应物总是会留到最后反应不完需要过柱纯化。在整个反应过程中我是用TLC（硅胶板）检测的，杂质和产品分的很好，所以反应结束后我就准备用硅胶柱过柱纯化，但最后总是拿不到纯品，里面始终有酮，这个问题一开始我一直以为是收产品的锥形瓶被前面收到的酮给污染了（在TLC上酮在前面，产品在后面），重复分离一次后还是老样子，看来不是污染的事。这是怎么回事？反应很好就是拿不到纯品，就好像星星就在指尖却怎么也够不着，整个一天就这么想这个问题。后来想反正最后要在酸性条件下脱去酮的保护，要不就这么一锅投下去吧，不分离了，就在这么一瞬间我突然想到了硅胶的酸性，是不是硅胶的酸性也可以这样把席夫碱分解了？这样问题总算是找到了答案。现在看来，当时出这样的问题很不应该。? ?? ?接下来就接到了一个在其它实验室做了几个月但没有结果的题（不要误会，不是我接的，我们组有个牛人），这个课题在我们的手里也做了两个多月才交货。目标产物的合成要九步，前七步很简单，就是在倒数第二步的一个关环反应上出了问题，怎么也不能把这个环给关上，和前面他们一样，LCMS中根本就没有产品的信号，最后一次，我们把条件做到了最优，结果还是不行。这个关环反应从理论上说是一个亲核取代反应，文献中说用DMF做溶剂在120度可以反应，可我们的不行。理论上讲为了促进亲核取代反应，应该选择极性小的溶剂，DMF是偶极溶剂，我们是不是能选择非极性溶剂试一下呢?这样我们选择了容易彻底除水和沸点较高的二氧六环，结果让我们很振奋，液质里终于有了产品信号，虽然产率很低（只有18％），但这是个突破，我们兴奋了好几天，呵呵，也就是说，我们天天喊的学的无用的东西不是无用的，这里就派上了用场。接下来就是提高收率的问题了，在前面的LCMS信号中我们还发现了双取代的产物（分子间亲核取代产物），该取代是个分子内的取代反应，如果我们能把溶剂的量加大，使反应过程中原料分子间的碰撞减少，是不是会抑制分子间的取代而提高分子内取代的产物呢？后来翻书，课本上也是这么讲的，这样，问题也随之解决。? ?? ? ? ?? ? 先写这么多吧，有点事出去一下，有时间了再接着写。以下部分于2007.11.21更新以下部分于2007.11.21更新合成工作更多的是一种脑力劳动，有时你接到的题目可能有一个合成路线，但还是建议自己动手查下CA或是贝尔斯坦，看看究竟还有哪些合成方法，比较这些方法的优缺点（原料是否易得，条件是否苛刻，是否原子经济，是否绿色等等），这些比较更多的作用是给日后具体的合成工作中遇到的一些问题提供一些思考的方向。在合成路线既定的情况下，那就要想方设法降低成本了，现在我们一般都会看国外的一些参考文献，外国人有钱，所以过柱子都是正己烷，我们可是没有这个实力，本来就是给人间做个中间体赚钱，正己烷哗哗的流下去钱就流跑了，赚谁的呀？所以如果看到他们用正己烷的就一律用石油醚代替，但是这里有一点要注意，就是如果你想要得到漂亮的核磁图谱，你不妨在最后用正己烷把产品洗两次，这样做出来的图谱很少会有其它溶剂峰，干干净净的。记得有个题里面在萃取的时候用到了甲基叔丁基醚，这个东西一瓶（500ml）就要20元钱，我们要作出几公斤的东西就要至少60L的溶剂来萃取，这一下就要2400￥，为了降低成本（公司没有人会强制要求你这么做，我小时候家里穷，节约惯了），我们改用乙醚萃取发现萃取效率不高（人家用甲基叔丁基醚也是有道理的），二氯甲烷的萃取时效率太高了连其他脏兮兮的东西都萃出来了，最后就采取了折中的办法，先用二氯甲烷萃取，旋除二氯甲烷后再用乙醚去萃取，这样一来不但省了甲基叔丁基醚，而且省下好多的乙醚，这样做奖金不会多给（给资本家做原始积累了），但自己心里有成就感啊 ：）。成本的降低还可以从其它方面着手，应该说可以方方面面来着手，如国外人喜欢用N2保护，有时候这个保护是没有必要的，我刚交的这个题就是这样，文献里步步用N2保护，我一步也没有用，产率很好