EGFR突变阳性患者TKI如何联合其他治疗汇编.pptxVIP

EGFR突变阳性NSCLC患者，TKI如何联合其他治疗同步or序贯or交替？——EGFR-TKI一线治疗 仅供医疗专业人士参考 374,221.022 2015.3.12-2016.3.12 八项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位 Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010 Zhou et al ESMO 2010, Rossell et al Lancet Oncology 2012, Yang JC et al ASCO 2012 研究 RR 中位PFS IPASS 71.2% vs 47.3% 9.8 vs 6.4 月 First-SIGNAL 84.6% vs 37.5% 8.4 vs 6.7 月 WJTOG 3405 62.1% vs 32.2% 9.6 vs 6.6月 NEJGSG002 73.7% vs 30.7% 10.8 vs 5.4 月 OPTIMAL 83% vs 36% 13.1 vs 4.6 月 EURTAC 58% vs 15% 9.7 vs 5.2 月 LUX-LUNG 3 61%? vs 22% 11.1 vs 6.9 月 LUX-LUNG 6 67% vs 23% 11.0 vs5.6 月 对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗 对于EGFR基因突变阳性患者 对于明确的EGFR基因突变阳性患者，TKI是唯一首选的标准治疗 一线化疗期间检测出EGFR突变阳性应终止或完成化疗后换EGFR-TKI ; 或在现有化疗的基础上加EGFR-TKI EGFR突变在一线化疗中发现，在TKI为基石治疗的同时，是否可以与其他治疗联合？ EGFR-TKI 联合 化疗 TRIBUTE 吉非替尼联合同步化疗 厄洛替尼联合同步化疗 在非选择性人群中，化疗与TKI同步联合 在非选择性人群中，化疗与TKI同步联合未有额外获益 Giaccone G, et al. JCO 2004; Herbst RS, et al. JCO 2004 Gatzemeier U et al. JCO 2007; Herbst et al. JCO 2005 在选择性人群(不吸烟/轻度既往吸烟)中，化疗与TKI同步联合后序贯 主要终点: PFS 次要终点: EGFR突变/野生型患者的RR、PFS和OS CALGB 30406: 研究设计 P. A. Janne et al. JCO 2012 ; 30: 2063-69 研究结果: 整体人群的PFS和OS 对于不吸烟/轻度既往吸烟的晚期肺腺癌患者，厄洛替尼单药治疗或与卡铂+ 紫杉醇联合治疗6个周期后序贯厄洛替尼方案的疗效相近，但前者毒性更小 P. A. Janne et al. JCO 2012 ; 30: 2063-69 研究结果: 不同EGFR突变状态的PFS和OS E组 ECP组 最有可能从厄洛替尼或厄洛替尼联合卡铂/紫杉醇中获益的人群为 EGFR突变的患者 P. A. Janne et al. JCO 2012 ; 30: 2063-69 HR, 0.33; 95% CI, 0.20 to 0.54 Log-rank p.001 CALGB 30406 研究结论 对于不吸烟/轻度既往吸烟的晚期肺腺癌患者，厄洛替尼单药治疗或与卡铂+紫杉醇联合治疗6个周期后序贯厄洛替尼方案的疗效相近，但前者毒性更小。最有可能从厄洛替尼或厄洛替尼联合卡铂/紫杉醇中获益的人群为EGFR突变的患者 厄洛替尼的耐受性好于厄洛替尼联合卡铂/紫杉醇 P. A. Janne et al. JCO 2012 ; 30: 2063-69 在突变阳性患者中，化疗与TKI序贯or交替 Wu YL, et al. Lancet Oncol 2013; 14: 777-86 FASTACT-2: 不同EGFR状态亚组的PFS和OS EGFR突变阳性亚组 EGFR突变阴性亚组 基于FASTACT-II研究结果，非选择性晚期NSCLC患者可以从一线化疗/EGFT-TKI交替治疗模式获益; 但亚组分析显示，该获益仅来源于EGFR突变患者！ Wu YL, et al. Lancet Oncol 2013; 14: 777-86 在突变阳性患者中，化疗与TKI序贯or交替 主要终点: PFS (独立审查委员会评估) 次要终点: 亚组分析、所有患者与亚组的OS、ORR、缓解持续时间、TTP、16周未进展、安全性、QOL FAST AC