受体型TPK-南通大学.ppt

受体酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase, TPK)介导的信号转导途径 ---TPK-Ras-MAPK途径 南通大学医学院 金晓霞 伏蕾 王燕 张捷 黄凯 陈益力 ;一、细胞信号转导的概念：（concept）细胞通过位于胞膜或胞内的受体感受胞外信息分子的刺激，经细胞内信号转导系统转换而影响其生物学功能的过程 二.细胞信号转导系统的组成: (composing) 1.配体(信号) 2.接受信号的受体或离子通道,黏附分子 3.信号转导通路 4.靶蛋白;亲水性的化学信号分子(包括神经递质)蛋白激素,生长因子等)不能直接进入细胞,只能通过 膜表面的特异性的受体传递信号,使靶细胞产生效应. 受体酪氨酸蛋白激酶(TPK)介导的信号转导途径就属于上述膜表面受体介导的信号转导. ;TPK是催化蛋白质中酪氨酸残基磷酸化的酶,在细胞的生长,增殖,分化等过程中起重要作用,并与肿瘤的发生有关系.;组成：催化性受体，GRB2, SOS, Ras蛋白, Raf蛋白， MAPK系统;胞外配体结合区、跨膜区、胞内酪氨酸激酶区。受体型TPK 活化的机制为二聚化和自身磷酸化。 当配体与与受体胞外区结合后,会引起相邻的受体发生二聚化,进而受体胞内区的TPK被激活,彼此将对方的某些酪氨酸残基磷酸化.因为受体本身的酪氨酸发生磷酸化,所以该过程被称之为自身磷酸化;(2)GRB2 (growth factor receptor bound protein 2)： 活化的受体识别含SH2 结构的靶蛋白,接头蛋白，含有SH2和SH3结构域当上述TPK 受体被激活后,便借助自身磷酸化的酪氨酸残基与细胞内的信号分子—接头蛋白Grb2 的SH2 结构结合,激活靶蛋白。SH2 结构可以看作是一种第二信使,在酪氨酸激酶受体与胞浆内靶蛋白之间架起一座桥梁。 (3)SOS (son of sevenless)：除含有一个SH2 结构域外,同时还具有两个SH3 结构域。SH3 富含脯氨酸,约由60 个氨基酸残基构成。它的功能是识别并结合下游的另一个信号蛋白分子—鸟苷酸释放因子,即SOS ( son of sevenless) ,识别部位是SOS 中富含脯氨酸的区段。在细胞静息状态时, Grb2 通过两个SH3 结构与SOS 结合成复合物,存在于胞浆中。当TPK受体被激活时,通过 ;Grb2 N 端的SH2 结构将Grb2-SOS 复合物与受体相连,并将其移至细胞膜上募集SOS ,提高SOS 在质膜上的局部浓度。SOS 具有核苷酸转移酶的活性,在它的作用,激活下游靶蛋白Ras 蛋白.;(4)Raf蛋白：具有丝/苏氨酸蛋白激酶活性;细胞外信号 ; 细胞外信号 EGF、PDGF等;细胞信号转导异常与疾病;