第五章环境化学物的特殊毒性及其评价第一节环境化学物的致突变性及.ppt

第五章 环境化学物的特殊毒性及其评价;一、引言 物种的各个体和各代之间的种种变化称为变异。可遗传变异即称为突变（mutation）。有自发的和诱发的。 相当多的外来化学物能直接损伤DNA或产生其他遗传学改变而使基因和染色体发生改变——遗传毒物或致突变物或诱变剂。;（一）基因突变 指在基因序列中DNA序列的改变，也叫点突变。;;2、移码 移码是DNA中增加或减少了一对或几对不等于3的倍数的碱基对所造成的突变。;3、整码突变 指在DNA中增加或减少的碱基对为一个或几个密码子。;（二）染色体突变 ;（1）裂隙（gap） 在染色体上出现无染色质的区域，但该区域两端的染色体仍保持线状连接者为裂隙。一般认为裂隙属于非染色质损伤。裂隙不计入畸变范围。;（3）断片（fragment）、缺失（deletion） 一个染色体发生一次或多次断裂而不重接，并且这些已断裂的节段远远分开，常将无着丝粒断片简称为断片。 有着丝粒的部分称为缺失，缺失有末端缺失和中间缺失。;（4） 微小体（minute body） 中间缺失如断片很小，小于染色单体宽度，呈圆点状，称为微小体。;（6）环状染色体（ring chromosome） 染色体两臂各发生一次断裂，其带有着丝粒的节段的两断端连接形成一个环时，称为环状染色体。 ;（8）倒位（inversion） 当某一染色体发生两次断裂后，其中间节段倒转180?再重接，称为倒位。 臂间倒位：颠倒的是具有中间着丝粒的中间节段 臂内倒位：颠倒的是长臂或短臂内的一段;（9）易位（translocation） 两个非同源染色体断裂后，从某个染色体断下的节段接到另一染色体上称为易位。 两条染色体同时断裂，相互交换断片并重接——相互易位 仅一个染色体节段连接到另一染色体上——单方易位； 三个或三个以上染色体断裂、重接——复杂易位;（10）插入（insertion）和重复（duplication） 当一个染色体发生三处断裂，带有两断端的断片插入到另一臂的断裂处或另一染色体的断裂处重接起来，称为插入。 如此时有缺失的染色体和有插入的染色体是同源染色体，且分别有一处断裂发生于同一位点，则插入将使该染色体连续出现两段完全相同的节段，此时称为重复。;（11）辐射体 染色体间的不平衡易位可形成三条臂构型或四条臂构型，分别称为三辐射体和四辐射体。在多个染色体间的单体互换可形成复合射体。 ;（三）基因组突变 指基因组中染色体数目的改变，也称染色体数目畸变。包括非整倍体和整倍体。;1、非整倍体 指比二倍体多或少一条或多条染色体。;三、致突变作用机理 外源化学物引起基因突变和染色体突变的靶部位主要是DNA，而导致染色体数目异常的靶部位主要是有丝分裂和减数分裂器，如纺锤丝。;2、与DNA分子共价结合形成加合物 许多亲电子性化学物可与DNA作用形成加合物（adduction）。不同诱变剂与DNA作用的碱基位置不同，可引起不同类型的突变。 烷化剂可提供甲基或乙基等烷基，与DNA发生共价结合。对DNA和蛋白质都有强烈烷化作用。各类烷化剂烷化活性有别，一般情况下甲基化＞乙基化＞高碳烷基化。;3、改变或破坏碱基的化学结构 对碱基的氧化作用——结构破坏或改变或链断裂——碱基置换。例如，亚硝酸根能使腺嘌呤和胞嘧啶发生氧化性脱氨，相应变为次黄嘌呤和尿嘧啶。;(二)非整倍体及整倍体的诱发 非整倍体畸变的原因： （1） 不分离： 同源染色体在第一次减数分裂中不分离； 姐妹染色体在第二次减数分裂或有丝分裂中不分离 （2）染色体丢失 由于纺锤体形成不完全或着丝粒受损使得染色体在分离过程中没有进入任一个子细胞核中。 ;; 整倍体诱发的原因 1、有丝分裂染色体组不分离 2、减数分裂异常，形成二倍体配子 3、卵子被多个精子受精;（三）DNA损伤的修复和突变 1、生物体DNA损失修复系统 （1） 复制前的修复过程——精确修复，包括直接修复和切除修复 ;O6-甲基鸟嘌呤修复：修复在O6位上含有烷基的鸟嘌呤，靠O6-甲基鸟漂吟-DNA-甲基转移酶将O6-甲基鸟嘌呤的甲基转移至该酶的半胱氨酸残基上，而恢复鸟嘌呤正常的碱基配对特性，该酶在修复过程中被不可逆地失活。 ;b、切除修复(excixion-repair) 由于这过程并不依赖于光的存在故又称为暗修复（dark repair）。包括核苷酸切除修复（大段异常核苷酸）；碱基切除修复（个别异常碱基）；错配碱基修复;碱基切除修复：;（2）复制后修复 这个系统是在DNA复制时模板链上含有损伤的碱基导致子链产生裂缺，这是在复制