口服药物吸收与剂型设计技术总结.ppt

口服药物吸收与剂型设计;主要内容：;一、生物膜结构与性质1、膜结构1）经典模型 由Danielli与Davson提出细胞膜经典 模型（classical model）2）液态镶嵌模型 由Singer和Nicolson提出生物膜液 态镶嵌模型 （fluid mosaic model）3）晶格镶嵌模型 由Wallach提出晶格镶嵌模型 ;;2、膜的性质;二、药物吸收通道与机制1、经膜通道； 2、膜旁路通道;三、药物的生物药剂学分类系统; 药物的BCS分类与体内外相关性预测 类型 溶解度 通透性 体内外相关性预测 Ⅰ 高 高 如果药物胃排空速度比溶 速度快，存在体内外相关 性，反之则无 Ⅱ 低 高 如果药物在体内、体外的 溶出速度相似，具有相关 性； 但给药剂量很高时， 难以预测 Ⅲ 高 低 透过是吸收的限速过程， 吸收与溶出速率无相关性 Ⅳ 低 低 溶出和透过都限制药物的 吸收，不能预测其体内外 相关性;;四、药物吸收特征与剂型设计;1) 吸收参数 (An) 吸收参数是预测口服药物吸收的基本变量，与药物的有效渗透率、肠道半径和药物在肠道内滞留时间有关，用下式表示： An＝ Peff ×Tsi /R = Tsi / Tabs 式中Peff为有效渗透率，R为肠道半径，Tsi为药物在肠道中的滞留时间，Tabs为肠道内药物的吸收时间。对某一个体而言，R为一定值，则Peff及Tsi决定了An值的大小。An也可视为Tsi与Tabs的比值。 ;如果药物的溶出和剂量不限制药物的口服吸收（如溶液剂），则药物的吸收分数与吸收参数呈以下指数关系： F = 1 - e - 2An 当An = 1时，药物口服最大吸收分数约为86%，只有当An 1，才有可能使药物接近完全吸收。;2) 剂量参数 (Do)  剂量参数是评价水溶性药物的口服吸收的参数，可用下式计算： Do = M / V0 / Cs 式中M为药物的剂量，V0为溶解药物所需的体液体积，通常设为胃的初始容量（250ml），Cs为药物的溶解度。由上式可知，剂量参数等于一定剂量的药物在250ml体液中形成的浓度与该药物溶解度的比值。药物的Cs越大，Do值越小。 如果某一药物极易溶解且剂量又很小，则Do并不重要。通常情况下，服用相同剂量药物，以同时饮用较多水时的吸收为佳。; 如果吸收过程仅仅不受溶出的限制，