护理药理学02第二章药物效应动力学讲义.ppt

（五）Ca2+ 钙离子是一个很重要的第二信使，细胞内很多的生理生化功能均有Ca2+的参与。但是，细胞内的钙离子浓度很小，轻微的细胞内钙离子浓度变化均可以引起比较明显的细胞的生理效应的变化。 受体在体内的分部有其特定的规律，不仅分布于突触前膜，也分布于突触后膜。突触前膜的受体对相应的配体发挥作用，抑制或促进其释放神经递质，是一种调节机制。 　 二、受体的特性（ characteristic of receptor） 受体是一个真正存在的实体，有的受体已能在电镜下看到，有的受体已能被高度纯化，并已研究了它们的理化性质。受体大分子大都具有大分子蛋白质的特性。 一个真正的受体在与配体结合时，必须具备以下条件： 饱和性 （saturability） 灵敏性 （sensitivity） 特异性 （specificity） 可逆性 （reversibility） 多样性 （multiple-variation） 组织和亚细胞定位 （一）灵敏性 （sensitivity） 受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应。 ?（二）饱和性 （saturability） 由于绝大多数受体位于细胞的表面，受体数目是有限的，因此，受体与配体结合的量效反应曲线应具有饱和性。 （三）特异性 （specificity） 特异性结合是指特定的配体与特定的受体的结合。 一般说来，有效的药物对受体有高度亲和力和高度特异性，而无效的药物则没有亲和力。 （四）可逆性 （reversibility） 配体与受体的结合物不但可以分离，而且，解离得到的配体并非其代谢产物，而应是配体原形本身。这一特性与酶和底物相互作用的结果不一致，酶与底物结合后的产物是代谢产物。 三、药物与受体相互作用的学说（受体动力学） 1．占领学说（occupation theory） 由Clark最早提出，认为药物作用与药物占领受体的数量是正比。当被占领受体数增加时，药物作用也随之增强，当受体被完全占领时，则可达到最大药理作用。 2．速率学说（rate theory） 由Paton提出，认为药物作用并不与受体被占领数成正比，而是与单位时间内药物与受体接触次数成正比。药物作用仅仅是药物分子与受体间的结合速率及解离速率的函数，而与形成药物受体复合物无关。 3．诱导契合学说（induced fit theory） 由Koshland 提出，认为药物与受体蛋白结合时，可使蛋白质三级结构产生可逆的改变，这种变构作用可产生生物效应。 4．两态模型学说（two-state model theory） 认为受体存在活性状态和非活性状态，两者均可与药物结合，而活性状态与非活性状态两者之间可以互相转化。 一个激动剂主要与活性状态R结合，一个拮抗剂主要与非活性状态R结合。 当两者同时存在时，二者竞争受体，生理效应则取决于活性态R-激动物与非活性态R-拮抗剂复合物的比例。 四、激动剂,拮抗剂及部分激动剂（agonist.antagonist partial agonist） 药物与受体结合而引起生物效应，不仅需要亲和力（affinity），而且还必须有内在活性（intrinsic activity），又称效应力（efficacy）。 亲和力相等时，药物的最大效力取决于内在活性的大小。 当内在活力相等时，药物作用强度就取决于亲和力的大小。 1．激动剂（agonist） 与受体有较强的亲和性，也有较强的内在活性，可以引起生理效应的药物，称为激动剂。 2．拮抗剂 （antagonist） 与受体亲和力较强，但缺乏内在活性的药物。拮抗剂本身不能引起生理效应，却能阻断激动剂的作用。 3．部分激动剂（partial agonist） 虽然有较强的亲和力却仅有微弱的内在活性，当其独立存在时呈现较弱的激动作用，而当有激动剂并存时，则呈现对抗作用，称为部分激动剂。 4.竞争性拮抗药（competitive antagonist） 与激动剂互相竞争与相同受体结合，结合是可逆的，其效应决定于两者的亲和力和浓度的大小。因而当有不同浓度的竞争性拮抗剂时，激动剂的量效曲线逐渐平行右移，而最大效应不变。 5．非竞争性拮抗剂（non-competitive antagonist） 不与激动剂争夺受体，但是，