通过细胞内受体介导的信号传递甾类激素介导的信号通路两步反应阶段.ppt

通过细胞内受体介导的信号传递 ● 甾类激素介导的信号通路两步反应阶段： 初级反应阶段：直接活化少数特殊基因转录的，发生迅速； ?次级反应：初级反应产物再活化其它基因产生延迟的放大作用。 ●一氧化氮介导的信号通路 主讲人：李兵 囤景鑫 细胞内受体的信号转导机理 （A）细胞内受体蛋白作用模型 （B）几种胞内受体蛋白超家族成员 　　脂溶性化学信号(如类固醇激素、甲状腺素、前列腺素、维生素A及其衍生物和维生素D及其衍生物等)的受体位于细胞浆或细胞核内。激素进入细胞后，有些可与其胞核内的受体相结合形成激素-受体复合物,有些则先与其在胞浆内的受体结合,然后以激素-受体复合物的形式进入核内。 ??? 　这些受体均属于转录因子，并具有锌指结构作为其DNA结合区。在没有激素作用时，受体与热休克蛋白(Heat shock proteins, Hsps,)形成复合物，因此阻止了受体向细胞核的移动及其与DNA的结合。当激素与受体结合后，受体构象发生变化，导致热休克蛋白与其解聚，暴露出受体核内转移部位及DNA结合部位，从而激素受体复合物向内转移，并结合于DNA上特异基因邻近的激素反应元件(hormone response element, HRE)上(见图)。 　　不同的激素－受体复合物结合于不同的激素反应元件（见表)。结合于激素反应元件的激素－受体复合物再与位于启动子区域的基本录因子及其它的转录调节分子作用，从而开放或关闭其下游基因。 　激素反应元件·(HRE) 激　素 DNA序列（双股） 糖皮质激素 5′AGAACA×××TGTTCT3′ 3′TCTTGT×××ACAAGA5′ 雌激素 5′AGGTCA×××TGACCT3′ 3′TCCAGT×××ACTGGA5′ 甲状腺素 5′AGGTCATGACCT3′ 3′TCCAGTACTGGA5′ *　X代表任一核苷酸 胞内受体多为DNA结合蛋白，存在于细胞质或细胞核中，能调节基因的转录，从而控制相应蛋白质的表达。能与此型受体结合的物质有类固醇激素、甲状腺素等，这些激素都是脂溶性激素。图3显示激素穿越细胞膜和核膜与核内受体结合，激素-受体复合物结合到DNA上，调节相应基因的转录，产生相应的激素效应。 图3 胞内受体的信息传导 目前已知通过DNA结合蛋白之细胞受体调节的激素有糖皮质激素、盐皮质激素、雄激素、孕激素、雌激素、甲状腺素（T3及T4）和1，25（OH）2-D3等，上述激素除甲状腺素外均为类固醇化合物。细胞内受体又可分为核内受体和胞液内受体，如雄激素、孕激素、雌激素、甲状腺素受体位于细胞核内，而糖皮质激素的受体位胞液中。 　 类固醇激素与核内受体结合后，可使受体的构象发生改变，暴露出DNA结合区。在胞液中形成的类固醇激素-受体复合物以二聚体形式穿过核孔进入核内。在核内，激素-受体复合物作为转录因子与DNA特异基因的激素反应元件结合，从而使特异基因易于（或难于）转录。　 甲状腺素进入靶细胞后，能与胞内的核受体结合，甲状腺素-受体复合物可与DNA上的甲状腺素反应元件（TRE）结合，调节许多基因的表达。此外，在肾、肝、心及肌肉的线粒体内膜上也存在甲状腺素受体，结合后能促进线粒体某些基因的表达，可能与甲状腺素可加速氧化磷酸化有关。 ■ NO的细胞信使作用 　　NO是可溶性的有毒气体，研究表明，NO分子具有多种生物学功能，并且是一种能够进入细胞直接作用于酶并引起快速反应的气体信号分子。在一些组织中作为局部介质引起信号转导，使血管壁的平滑肌细胞松弛，血液流通顺畅。 　　■ 体内NO来源 　　NO合酶（nitric oxide synthase）催化精氨酸生成NO（图5-56）。 ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? NO合酶催化NO的形成 　■ NO的信使作用 　　内皮细胞中NO合酶被Ca2+离子激活后可利用精氨酸生成NO.NO能够跨过细胞质膜扩散到邻近的平滑肌细胞，并将鸟苷酸环化酶激活，该酶催化GTP生成cGMP.cGMP是非常重要的第二信使，可引起肌细胞松弛和血管舒张反应。 NO 和cGMP的信号转导途径 NO对血管的效应可以很好