11-非营养物质代谢讲解.pptVIP

生物化学与分子生物学;第十一章 非营养物质代谢;第一节生物转化作用;一、体内非营养物质有内源性和外源性两类;＊生物转化的主要场所 肝是生物转化最重要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 。;＊生物转化的意义 对体内的非营养物质(xenobiotics)进行转化，使其灭活 (inactivate)，或解毒(detoxicate)；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。 ;三、肝的生物转化作用包括两相反应; 酶 类 辅酶或结合物 细胞内定位;（一）氧化反应是最多见的生物转化第一相反应;能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶。;;多环芳烃的生 物转化过程;迄今已鉴定出30余种人类编码CYP的基因。 按氨基酸序列同源性在40%以上分类，可将???肝细胞P450分为5个家族：CYP1、CYP2、CYP3、CYP7和CYP27。 在同一家族中，按氨基酸序列同源性在55%?60%，又可进一步分为A、B、C等亚族。 对异生素进行生物转化的主要CYP是CYP1、CYP2和CYP3。其中又以微粒体CYP3A4、CYP2C9、CYP1A2和CYP2E1的含量最多。 ;黄曲霉素是致肝癌的重要危险因子 ——黄曲霉素B1经CYP作用生成的黄曲霉素2,3-环氧化物可与DNA分子中鸟嘌呤结合，引起DNA突变。 ;2. 单胺氧化酶氧化脂肪族和芳香族胺类;;3. 醇脱氢酶和醛脱氢酶将乙醇氧化生成乙酸;ADH是乙醇代谢的关键酶。ALDH2活性低下，是该人群饮酒后乙醛在体内堆积，引起血管扩张、面部潮红、心动过速等反应的重要原因。 ;ADH与MEOS之间的比较;（二）硝基还原酶和偶氮还原酶是第一相反应的主要还原酶;偶氮还原酶(azoreductase) :;（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物转化的主要水解酶;C;结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应。;1. 葡糖醛酸结合是最重要和最普遍的结合反应; 催化酶： 葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT);UDPGA作为葡糖醛酸的活性供体，在肝微粒体的UDP-葡糖醛酸基转移酶 （UDP-glucuronyl transferases, UGT）催化下，可将具有多个羟基和可解离羧基的葡糖醛酸基转移到醇、酚、胺、羧酸类化合物的羟基、氨基及羧基上形成相应的β-D葡糖醛酸苷，使其极性增加易排出体外。 据研究，有数千种亲脂的内源物和异源物可与葡糖醛酸结合, 如胆红素、类固醇激素、吗啡和苯巴比妥类药物等均可在肝与葡糖醛酸结合进行生物转化，进而排出体外。;雌酮; ;4. 谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要 防御反应;5. 甲基化反应是代谢内源化合物的重要反应;儿茶酚;6.甘氨酸主要参与含羧基非营养物质的生物转化;四、生物转化作用受许多因素的影响;（二）许多异源物可诱导生物转化的酶类;第二节胆汁与胆汁酸的代谢;胆汁的成分： 胆汁酸盐（bile salts）、无机盐、粘蛋白、磷脂、胆色素、胆固醇、多种酶类;;胆汁酸(bile acids)的概念： 胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。;;结合胆汁酸; 按来源分：;7α-羟基脱氧;7α-羟基脱氧;三、胆汁酸的主要生理功能;促进脂类的消化与吸收（最重要功能）;胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值 ? 10︰1。;;胆固醇(27C); ;（三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁 酸库存循环利用;胆固醇; 胆汁酸肠肝循环的生理意义： 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。;第三节 血红素的生物合成;一. 血红素的生物合成过程;血红素合成过程：;;胆色素原(prophobilinogen，PBG)的生成：;③ 尿卟啉原Ⅲ与粪卟啉原Ⅲ的生成：;④ 血红素的生成：;① 合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能合成； ② 合成的原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物质； ③ 合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液。;血红素对ALA合酶的别构反馈抑制 许多物质可诱导ALA合酶的合成;与膜受体结合，加速有核红细胞的成熟以及血红素和的合成促使原始红细胞的繁殖和分化。;第 四 节 胆色素的代谢与黄疸;;体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。;（二）