是指机体在受到各种内外环境因素刺激时所出生现的非特异.ppt

※ 一、应激的概念 应激（stress）：是指机体在受到各种内外环境因素 刺激时所出生现的非特异性全身反应。 这种对各种刺激的非特异性反应称为应激反应 （stress response）应激和应激反应是同义语。不管 刺激因素的性质如何，应激反应都大体相似，这种与刺激 因素性质无直接关系的非特异性反应，是应激的一个重要 特征。;二 应激原;三 全身适应终合症; 2、抵抗期（resistance stage）：如果应激原持续作 用于机体，在产生警告反应之后，机体将进入抵抗或适应 阶段，表现出肾上腺皮质激素分泌增多为主的适应反应。 机体的代谢率升高、炎症、免疫反应减弱，胸腺、淋巴组 织缩小。机体表现出适应、抵抗能力的增强。但同时有防御 储备能力的消耗，对其它应激原的抵抗力下降。 ; 1、蓝斑—交感肾上腺髓质轴的基本组成单元 基本组成单元：为脑干的去甲肾上腺素能神经元及交 感神经肾上腺髓质系统。蓝斑作为该系统的中枢位点，上 行主要与边缘系统的杏仁复合体、海马结构、边缘中脑区 和边缘皮质有密切的往返联系。成为功能变化的结构基础。 下行则主要至脊髓侧角，行使调节交感神经系统和肾上腺 髓质系统的功能。; 外周效应：应激时，该系统的外周效应主要表现为血浆肾上腺素和去甲肾上腺素浓度迅速升高。交感—肾上腺髓质系统强烈兴奋参与调控机体对应激的急性反应，介导一系列的代谢和心血管的代偿机制以克服应激原对机体的威胁或对内环境的扰乱作用。 但是，过度强烈的交感—肾上腺髓质系统的兴奋，也引起明 显的能量消耗和组织分解，甚至导致血管痉挛，某些部位组织 缺血，致死性心律失常等。 ; 1 、HPA轴的基本组成单元 HPA轴的基本组成单元为下丘脑的室旁核（PVN），腺 垂体和肾上腺皮质。 室旁核作为该神经内分泌轴的中枢位点，上行主要与杏仁 复合体，海马结构，边缘皮质有广泛的往返联系，特别与杏仁 体有致密的神经纤维联系。下行则主要通过CRH与腺垂体和 肾上腺皮质进行往返联系和调控。; ④ CRH也促进蓝斑—去甲肾上腺能神经元的活性与LC/NE轴 形成交互影响。; 2）GC对许多炎症介质，细胞因子的生成，释放和激 活具有抑制作用，并稳定溶酶体膜，减少这些因子和溶酶 体酶对细胞的损伤。 ; ⑤产生一系列代谢改变，如血脂升高、血糖升高，并出现 胰岛素抵抗等。;(三）其它 应激可引起广泛的神经内分泌变动 见表7-1; （一）热休克蛋白 ※ 热休克蛋白（heat-shock protein, HSP）：指热应 激或其它应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质，它 们主要在细胞内发挥功能，属非分泌型蛋白质。 热休克蛋白最初是从经受热应激的果蝇唾液腺中发现的， 故取名HSP。以后发现许多对机体有害的因素也可诱HPS 的生成，故又称应激蛋白（stress protein）; HPS是一组在进化上十分保守的蛋白质，在细胞内含量相当高，据估计为细胞总蛋白的5%。从原核细胞到真核细胞的各种生物体，其同类型HPS的基因序列有高度的同源性。现已发现HPS是一个大家族，根据分子量的大小可分为不同的类型，各类HPS具有不同的功能。 ;2、HSP的基本功能; ; HSP可增强机体对多种应激原的耐受能力，如HSP合 成的增加可使机体对热、内毒素、病毒感染，心肌缺血等 多种应激原的抵抗能力增强，表明了应激反应在分子水平 的保护机制。; （二）急性期反应蛋白 ※急性期反应蛋白（acute phase protein ,AP ）：应激 时由于感染、炎症或组织损伤等原因可使血浆中某些蛋白质浓 度迅速升高，这种反应称为急性期反应，这些蛋白质被称为急 性期反应蛋白，属分泌型蛋白质。;表7-2 重要的急性期反应蛋白;2、AP的生物学功能; （2）清除异物和坏死组织：以AP中C反应蛋白的作用最明显：①它可与细菌细胞壁结合，起抗体样调理作用。②激活补体经典途径。③促进吞噬细胞的功能。④抑制血小板的磷酯酶，减少炎症介质的释放等。在各种炎症，感染、组织损伤等疾病中都可见C—反应蛋白的迅速升高，且其升高的程度与炎症，组织损伤的程度呈正相关，因此临床上常用C反应蛋白作为炎症和疾病活动性的指标 ;（二）免疫系统 急性应激反应时，可见外周血吞噬细胞数目增多，活性增强，补体，C反应蛋白等非特异性抗感染的急性期反应蛋白升高等。但持续强烈的应激反应常造成免疫功能的抑制甚至功能紊乱。由于应激时变化最明显的激素为糖皮质