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【疾病名】纤维肌痛综合征 【英文名】fibromyalgia syndrome 【别名】纤维肌痛综合症 【ICD 号】M35.9 【病因和发病机制研究的进展】 1.病因研究进展 2.发病机制研究进展 一般认为纤维肌痛综合征(FMS)发病与以下因素有 关：遗传易感性、外伤、情感伤害、病毒感染、风湿、过敏、睡眠障碍、长时 间身体姿势不良、工作过度、营养不良等。且目前认为是多因素的结果。 新的研究焦点在肌肉骨骼系统、神经内分泌系统以及中枢神经系统，特别 是大脑边缘系统，它们在 FMS 的发病机制中起着重要的作用，另外细胞因子网 络的调节失控亦是近年研究的热点。 (1)肌肉骨骼系统：一般而言，FMS 患者的肌肉活检无退化、再生或炎症的 表现。股四头肌的电镜显示基底膜缺损及细胞损害，后者表现在脂褐质包涵 体、线粒体嵴不规则排列，Ⅱ型纤维有萎缩，ATP 和磷酸肌酸水平降低，肌肉 毛细血管密度降低。而虫蚀样和不规则的纤维不是 FMS 的特征改变，它同样会 出现在慢性神经肌肉障碍性疾病，在正常对照组中亦可看到。在肌肉微循环方 面，文献报道采用一种氧多点接触皮肤电极测定肌肉微循环，发现至少在压痛 点部位有氧分压降低。另外，斜方肌、三角肌活检，经过特殊分析发现肌肉的 P物质含量升高的；通过微量渗析方法发现咀嚼肌的 5-羟色胺(5-HT)含量比对 照组升高，这些资料均支持肌肉微循环障碍导致肌肉内痛点感受器的致敏而出 现疼痛、疲劳、肌无力的假说，然而，这些肌肉的改变是否是 FMS 的原因之一 还不能确定，FMS 是一个系统性的疾病而不是局部的改变，同样，单一地使用 局部治疗是没有效果的。最近亦有研究表明，在 FMS 患者与习惯久坐的对照组 中，肌肉磷酸腺苷、乳酸盐水平、肌张力、组织缺氧或细胞内的 pH 值无差异， 由此作者提出 FMS 的原因不太可能是肌肉本身的病理异常。 (2)神经内分泌系统异常：神经内分泌系统功能的障碍包括下丘脑-垂体-肾 上腺轴、下丘脑-垂体-甲状腺轴，生长激素轴，蓝斑-去甲肾上腺交感神经系 统。一些研究显示 FMS 患者存在肾上腺素的低反应性，促肾上腺皮质激素(ACTH) 及促性腺激素释放激素(GRH)的释放不成比例地增高，而甲状腺激素是很少量释 放入血，这些显示 FMS 可能存在对正常应激(如炎症、生理及情感创伤)的障 碍。另一项研究中以白细胞介素(IL)-6 刺激下丘脑显示 ACTH 应答延迟，说明 FMS 患者的神经内分泌应答出现在基线下，但不是对日常生活或应激的不充 分。尽管目前还不清楚神经内分泌轴的异常是否为原发或继发因素，但几种激 素包括 GRH在 FMS疼痛中显然起着重要作用。此外，多数 FMS 患者存在Ⅳ期睡 眠障碍，长期睡眠障碍可导致神经内分泌功能障碍，并加速疾病的发展，在Ⅳ 期睡眠中，脑垂体分泌大量生长激素(GH)，而在 FMS 中，Ⅳ期睡眠常受抑制。 在一项研究中，生长介素 C(GH的前身)和类胰岛素生长激素(IGF)-1 的水平是 减低的，而生长抑素水平则升高。 (3)神经学因素：研究表明 FMS 患者存在广泛的痛觉增敏，其对机械、热与 电刺激特别敏感。FMS疼痛存在重要的中枢神经系统机制，称中枢致敏，即把 无害的感觉输入转化为痛觉的刺激域值明显降低。这些疼痛的机制依赖(N-甲 基-D-天冬氨酸，NMDA)和 P 物质受体及脊髓后角的特异痛觉神经。痛觉刺激时 产生了疼痛强度和频率的叠加，致二乙基溴乙酰胺应答的长期改变，产生细胞 Ca
内流增加，信号级联放大，导致痛觉传入的扩增和长期中枢增敏，仅最低 限度的痛觉传入就可维持激活状态和临床上的疼痛，因此可以解释多应激因子 (如创伤、感染)能导致 FMS 的广泛性疼痛。 据 FMS 研究的观点，脊髓后角的快传递有髓 A-delta 纤维和无髓 C纤维活 性都增高，相应的神经肽如 P 物质作用增强，这些关键的伤害性感受神经纤维 主要与脊髓后角表层的神经伤害特异投射神经元发生联系。小部分这类纤维系 与脊髓后角深部的远距兴奋投射神经元联系，产生广泛的传入冲动。在 FMS 患 者中，机械性刺激感受器 A-beta 系统可能更重要，这些纤维系与远距兴奋投射 神经元联系，当这些投射神经元发生超敏时，机械刺激感受器信息连接到疼痛 系统，因而将正常无害的皮肤和肌肉骨骼运动的感觉转为痛觉，引起过敏和运 动不适。 一项脑显像技术研究显示，FMS 患者的局部脑血流图及疼痛有关的脑的结 构无论是在静息或实验性疼痛诱导时都不同于对照组，这种异常情况可能是疼 痛增敏的表现。Gracely 等应用功能磁共振成像(FMRI)技术，研究 16 例 FMS 患 者及 16 名正常人，用一个有精确刻度的