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PAGE  PAGE 5 药物分析教案 教研组： 授课教师： 授课对象： 章节第九章 杂环类药物的分析授课方式 理论课内容第二节 吩噻嗪类药物的分析授课时数2学时授课周次第3周第1次课目 的 与 要 求知识目标：掌握吩噻嗪类药物的主要性质、鉴别试验、杂质检查和含量测定的原理和方法。 能力目标：能够计算吩噻嗪类药物的含量和杂质限量，鉴别吩噻嗪类药物。 德育目标：培养学生分析问题的习惯。重 点 和 难 点重点：吩噻嗪类药物的主要性质、鉴别试验、杂质检查和含量测定的原理和方法。 难点：通过结构推导化学性质教 学 过 程 设 计知识回顾： 异烟肼和尼可刹米的杂质及其检查方法 异烟肼的含量测定原理及测定注意事项。 3、尼可刹米原料药和注射??的含量检测方法 导入新课： 以问题的方式导入新课： 问题1：什么是吩噻嗪环？ 抽学生回答：引导出吩噻嗪类药物（即含有吩噻嗪环结构的药物） 问题2：常见的吩噻嗪类药物有哪些？（在学生学过药物化学的基础上提问） 抽学生回答： 讲授新课： 一、强调本次课的重点和难点 重点：吩噻嗪类药物的主要性质、鉴别试验、杂质检查和含量测定的原理和方法。 难点：通过结构推导化学性质 二、介绍吩噻嗪类药物的结构，并引导学生通过结构分析其主要化学性质。（学生以前学过的结构所具有的性质，引导学生自己总结，简单点的性质抽同学总结。取代基的性质的总结分组讨论完成） 硫氮杂蒽母核（吩噻嗪母核） 1、共性： （1）含两个杂原子多环共轭体系，有UV吸收； 推导性质： 紫外与红外吸收光谱 本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生，一般具有三个峰值。即在 204～209nm（205nm附近）、250～265nm（254nm附近）和300～325nm（300nm附近）。最强峰多在250～265nm。 （2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价， S具还原性，可被氧化生成砜或亚砜； 推导性质： 易被氧化呈色（还原性）。 硫氮杂蒽环上二价硫原子易氧化，遇不同氧化剂，硫酸，硝酸，三氯化铁，过氧化氢等，易被氧化成亚砜和砜。随取代基不同，有不同的颜色。其结构中-2价的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜有四个吸收峰。 （3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，与金属离子络合，生成有色物，可比色测定 推导性质： 易与金属离子络合呈色：未被氧化的硫可与金属钯形成有色配合物，氧化产物（砜和亚砜）无此反应。可进行含量测定，有专属性，可消除氧化产物的干扰。 （4） 碱性 母核上的N原子碱性极弱 2. 取代基 R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性 推导性质： 2位上的取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。吩噻嗪类药物随取代基 R 和R′的不同，产生不同的红外吸收光谱。 R￠：卤素 推导性质： 二、鉴别试验 （一）UV和IR（利用共性1） 最大吸收波长，最小吸收波长，吸光度，吸收系数等进行鉴别。 IR指纹图谱鉴别。 （二） 显色反应 1. 氧化剂氧化显色（利用共性2） 氧化剂 硫酸、硝酸、过氧化氢，过程及其复杂，很难用反应式表达。 2. 与钯离子络合显色（利用共性3） 利用分子结构中未被氧化的硫与金属钯离子络合形成有色络合物，如与癸氟奋乃静形成红色络合物。 （三）分解产物的反应（适用于所有取代基上含有F原子的药物的检测，因为具有共性，所以要求学生记忆） 癸氟奋乃静 Ch. P含氟药物 [鉴别] （1）取本品 15 ～20mg，加碳酸钠与碳酸钾各约0.1g，混匀，在 600℃ 炽灼 15～20分钟，放冷，加水2ml 使溶解，加盐酸溶液（1→2）酸化，滤过，滤液加茜素锆试液 0.5ml，应显黄色。 三、有关物质检查 1. 癸氟奋乃静及其注射液 TLC 参比杂质对照品法 以盐酸氟奋乃静为对照品（即检查的杂质为盐酸氟奋乃静）（参照前面异烟肼中杂质游离肼的检查）（提问学生） 2. 其他药物 TLC 高低浓度对比法（参照第一节中尼可刹米的杂质的检查）（提问学生） 如：盐酸异丙嗪杂质的来源与检查 合成工艺 中间产物，分解等杂质来源很复杂。 二、含量测定 1.非水溶液滴定法： 本类药物母核上氮原子的碱性极弱，不能进行酸碱滴定，而10位N原子上的取代基如烃胺基或哌嗪基碱性较强，在非水介质中，可用高氯酸钾的冰醋酸溶液滴定（非水的碱量法） 非水碱量法常用溶剂： 冰醋酸，醋酐或二者的混合液 丙酮，二氧六环，乙腈 常用的滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液 指示终点的方法：结晶紫，电位法 注意事项： （1）.本法主要用于吩噻嗪类原料药的含量测定 （2）.临床上使用的多为盐酸盐，盐酸对滴定有干扰，滴定前加入过量醋酸汞试液，使其生