4.免疫球蛋白与抗体.pptVIP

小鼠抗体 人-鼠嵌合抗体 改型抗体 嵌合抗体、CDR移植抗体 抗体偶联细胞毒物质 学 习 要 求 （Study Requirement） 一、掌握： 抗体（Ab）、免疫球蛋白（Ig）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、单克隆抗体（McAb）概念。 免疫球蛋白的主要生物学作用。 人免疫球蛋白的分类及各自主要特点。 多克隆抗体与单克隆抗体的特点。 二、熟悉： 免疫球蛋白与抗体的关系。 免疫球蛋白的基本结构。 三、了解： 基因工程抗体。 单克隆抗体的制备流程。 Company Logo 2014级生物制药技术 * * * * * * * * * * 可能与信号转导、免疫耐受相关 对蛋白酶特别 * * * * 亚类： IgG：IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 IgA：IgA1, IgA2 IgM: IgM1, IgM2 2.型和亚型(根据轻链C区抗原特异性不同分型)：κ(kappa)型、λ(lambda)型 （二）.同种异型（allotype） 同一种属不同个体之间免疫球蛋白也具有的差异性，主要反映在分子的CH和CL上的一个或数个氨基酸的差异 (genetic markers---遗传标志) （三）.独特型（idiotype） 在同一个体内，不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子V区以及T、B细胞表面抗原受体V区所具有的抗原特异性不同 §3.3 各类免疫球蛋白的主要特性及功能 人免疫球蛋白分子的重链存在明显的异质性，根据其相对分子质量和等电点不同分为五类。 γ α μ δ ε 重链 Ig IgG IgA IgM IgD IgE 1、IgG 在体液免疫应答中占有举足轻重的作用 单体分子 是血液中含量最多的Ig（75%）——机体抗感染的“主力军” 半衰期最长 唯一可以通过胎盘屏障的Ig ——新生儿抗感染 3个月开始合成，3~5岁达到成人水平 2、IgM 五聚体 分子量最大的免疫球蛋白，又称巨球蛋白 只限于血液，很少存在于组织、其他体液及黏膜表面 体液免疫应答中最早产生的抗体 —— “先遣部队”、提示早期感染 个体发育中最早产生的抗体——脐血IgM↑：提示宫内感染 具有比IgG更强的活化补体能力 3、IgA 血清中含量仅次于IgG 分为血清型和分泌型（SIgA），前者为单体，后者为二聚体，日常所指IgA主要指SIgA。 肠道、呼吸道、尿道、乳汁、眼泪等外分泌液中最丰富和重要的Ig，参与黏膜局部免疫，防止体表感染 —— “边防军” 婴儿可从乳汁（尤其是初乳）中获得，提倡母乳喂养 4、IgD 血清中含量很低 以单体形式存在 生物学功能尚不清楚 IgD在膜表面的表达是B细胞成熟的主要标志之一 5、IgE 单体分子 血清中含量最低的Ig 与过敏性疾病有关 与抗寄生虫免疫密切相关 §3.4 免疫球蛋白的主要功能 1、识别并特异性结合抗原 2、激活补体 3、结合Fc受体 4、穿过胎盘屏障和黏膜 1、识别并特异性结合抗原 是免疫球蛋白最显著的生物学特点，这种特异性识别并结合抗原的特性是由其可变区（尤其是其中的超变区）决定的。 一个免疫球蛋白单体理论可以结合2个抗原决定簇，结合价为2价 由于立体构型的空间位阻，有时只能结合1个抗原决定簇 （1）体内：中和作用 特异性抗体与病原体或毒素结合后引起病原体的传染性或毒素的毒性减弱或消失的作用。 （2）体外：抗原-抗体反应 抗原-抗体反应是抗原和对应抗体在一定条件下特异结合形成可逆性抗原－抗体复合物的过程。基于抗原-抗体反应的免疫学实验方法已成为疾病诊断、病原微生物鉴定、流行病学调查以及科学研究工作中广泛应用的手段。 特异性 比例性 可逆性 ▲ 凝集反应 2、激活补体 抗体与相应的抗原特异性结合后，构象发生改变，暴露出补体结合位点，从而通过经典途径激活补体，进而产生多种生物学效应，如溶菌或促进吞噬细胞对细菌的吞噬。 3、结合Fc受体 （1）调理作用：抗体借助吞噬细胞杀伤抗原 抗体与细菌表面的抗原特异性结合后，再通过自身的Fc结合单核吞噬细胞或中性粒细胞表面的Fc受体，促进吞噬细胞的吞噬功能。 （2）抗体依赖性细胞介导的细胞毒（ADCC）作用 IgG与靶细胞表面相应抗原特异性结合后，可通过其Fc与NK细胞表面的Fc受体结合，触发或增强NK细胞对靶细胞的杀伤破坏作用。 ADCC：NK细胞和巨噬细胞通过其Fc受体间接识别并杀伤被抗体包被的靶细胞的过程。 NK细胞介导的ADCC效应 （3）介导 I 型超敏反应 肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有Fc受体，可被相应的免疫球蛋白致敏并引发超敏反应。 4、穿过胎盘屏障和