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抗菌药物按照作用机制分四类。静止期杀菌剂是对繁殖期和静止期细菌均具有杀灭作用。传统观念认为第一类+第二类为最佳组合,可产生协同作用;第一类+第四类,第二类+第三类,第三类+第四类可产生相加或协同作用,第一类+第三类产生拮抗作用,是由于快速效抑菌剂迅速阻断细菌细胞蛋白质的合成,使细菌基本上处于静止状态,从而大大减弱繁殖期杀菌剂的作用,因此这两类抗菌药物合用常认为是不合理用药。第一类和第二类合用可获得协同作用,乃由于细菌细胞壁的完整性破坏后,第二类药物易于进入细胞内作用于靶位所致。 * 病因未查明的严重感染:有慢性病、免疫缺陷、肿瘤或白血病伴白细胞减少等基础疾病的严重感染,病情危重不宜等待 单一抗菌药物不能控制的严重感染:感染性心内膜炎(发生于免疫缺陷或粒缺患者)、肠球菌心内膜炎(发生于免疫缺陷或粒缺患者)、草绿色链球菌心内膜炎(发生于免疫缺陷或粒缺患者) 、铜绿假单胞菌所致血流感染 单一抗菌药物不能控制的混合感染:肠穿孔所致腹膜炎 较长期用药使细菌有可能产生耐药性:结核病、慢性尿路感染、慢性骨髓炎 隐球菌脑膜炎 * 2014年12月,英国国家卫生与临床优化研究所NICE National Institute for Health and Clinical Excellence 第一类青霉素和第三类体外为拮抗作用,但临床实践中为何还选择这两类药物的联合呢?第一个原因是联合可以覆盖不同的抗菌谱,还有一个原因是因为第一类和第三类拮抗是在第三类药物先与或同时与第一类药物联合时,或者抑菌剂剂量在抑菌剂量时出现。这与临床上第一类药物剂量一般较大,所以极少会发生拮抗作用。 * 多重耐药( multidrug-resistant,MDR)是指细菌对潜在有抗菌活性的3类及以上抗菌药物耐药;广泛耐药( extensively drug resistant,XDR)是指仅对1-2种潜在对该菌有活性的药物(主要指替加环素和/或多黏菌素)敏感;全耐药( pan drug resistant,PDR)则指对所能获得的潜在有抗菌活性的抗菌药物(包括多黏菌素、替加环素)均耐药。 * * * * * * * * * 抗菌药物联合使用的基本原则 药学部 王敏 抗菌药物品种选择不恰当,选用对病原体感染无效或疗效不强的药物 药物剂量不足或过大 抗菌药物用于其无效的病毒感染 过早停药或感染已控制多日而不及时停药 产生耐药菌二重感染时未改用其他有效药物 给药途径或给药间隔时间不恰当 发生严重毒性或过敏反应时仍继续用药 不适当的抗菌药物联合 过分依赖抗菌药物的防治作用而忽略必需的外科处理和综合治疗措施 无指证或指证不强的预防用药 不合理使用抗菌药物现象 1 抗菌药物联合 结果 2 抗菌药物联合 机制 3 抗菌药物联合 临床应用 4 抗菌药物联合 存在问题 1 抗菌药物联合 结果 2 请输入文本内容 请输入文本内容 3 请输入文本内容 请输入文本内容 4 请输入文本内容 请输入文本内容 过渡页 抗菌药物联合应用结果 体外或动物实验 无关 01 累加 02 协同 03 拮抗 04 抗菌药物分类 青霉素类 头孢菌素类 氟喹诺酮类 氨基糖苷类 多粘菌素类 四环素类 氯霉素类 大环内酯类 磺胺药 环丝氨酸等 1 请输入文本内容 请输入文本内容 3 请输入文本内容 请输入文本内容 4 请输入文本内容 请输入文本内容 2 抗菌药物联合 机制 过渡页 协同作用 磺胺药与甲氧苄啶的联合 机制不同作用于不同环节 第一类联合第二类、两性霉素联合氟胞嘧啶 作用机制不同,联合后发生协同作用 哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦等 内酰胺酶抑制剂复方 抑制不同的耐药菌群 利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇四联抗结核治疗 1 请输入文本内容 请输入文本内容 4 请输入文本内容 请输入文本内容 2 请输入文本内容 请输入文本内容 3 抗菌药物联合 临床应用 过渡页 联合疗法的适应证 病因未查明的严重感染 单一抗菌药物不能控制的严重感染 单一抗菌药物不能控制的混合感染 较长期用药使细菌有可能产生耐药性 联合用药使毒性较大药物的剂量可相应减少 实用抗感染治疗学(第2版) 中重度 CAP 考虑联合使用阿莫西林和大环内酯类 高重度 CAP 考虑联合联合使用 β 内酰胺酶稳定的 β 内酰胺和大环内酯类。可用的 β 内酰胺酶稳定的 β 内酰胺包括克拉维酸,头孢洛林,头孢曲松,头孢呋辛和哌拉西林/他唑巴坦 医疗相关性肺炎治疗同高重度CAP推荐 联合使用抗菌药物1 NICE clinical guideline 191 联合使用抗菌药物2 单药治疗 联合治疗 鲍曼不动杆菌 非多重耐药 多重耐药、广泛耐药、全耐药患者 铜绿假单胞菌 非多重耐药或病情较轻 多重耐药、重症患者、广泛耐药、全耐药患者 嗜麦芽假单胞菌 耐受
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