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作用于血液系统药物 中国医科大学药学院药理教研室 李金鸣 教授 抗恶性肿瘤药 一、抗恶性肿瘤药分类 1. 根据药物化学结构和来源： 烷化剂，抗代谢物，抗肿瘤抗生素， 生物碱类，激素，其他类 2. 根据抗肿瘤作用的生化机制： 干扰核酸生物合成，直接影响DNA结构与功能，干扰转录过程阻止RNA合成，干扰蛋白质合成与功能，影响激素平衡，其他。 第一节 概论 3. 根据药物作用的周期： 周期非特异性药物 ， 周期特异性药物 二、抗肿瘤药物的作用机制 1.细胞生物学机制 肿瘤细胞的共同特点：与细胞增殖有关的基因被开启或激活，与细胞分化有关的基因被关闭或抑制。故诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或导致死亡的药物均可发挥抗肿瘤的作用。 肿瘤细胞群包括增殖细胞群和静止细胞群。 生长比率（growth fraction，GF）：增殖细胞群与全部肿瘤细胞群的比值。 CCNSA：能杀灭增殖周期各期细胞。 CCSA： 仅能杀灭增殖周期某个期的细胞。 2.生化机制 ? 干扰核酸生物合成 在不同环节阻止DNA 的生物合成，属抗代谢药。 ? 直接影响DNA结构与功能 ? 干扰转录过程和阻止RNA合成 ? 干扰蛋白质合成与功能 ? 影响激素平衡 抑制某些激素依赖性肿瘤 第二节 抗代谢药 这类药物的化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，干扰核酸生物合成。属作用于S期的周期特异性药。 1. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟脲嘧啶（5-FU） 在细胞内转变成5F-dUMP，从而抑制脱氧胸苷酸合成酶?影DNA合成。 2. 嘌呤核苷酸互变抑制药 巯嘌呤（6-MP） 阻止肌苷酸转变为腺核苷酸和鸟核苷酸，干扰嘌呤代谢，核酸合成受阻，对S期最显著。 3.二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨蝶呤（ MTX）化学 结构类似叶酸，竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使FH2 ? FH4 ? ?DNA合成受阻；也能干扰嘌呤核苷酸的合成?蛋白质合成障碍。 4.DNA多聚酶抑制药 阿糖胞苷（Ara-C） 影响DNA合成 5.核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲（HU） 对S期有选择性杀伤作用，可使瘤细胞集中在G1期，故可用做同步化治疗。 对慢性粒细胞性白血病疗效显著。 第三节 生物碱类药 一、长春碱类 与微管蛋白相结合，抑制微管聚集， 破坏纺锤丝的形成。作用于M期 长春碱，长春新碱 二、三尖杉生物碱类 抑制蛋白合成的起始阶段，并使核蛋白体分解。 属周期非特异性药。 三尖杉紫碱，高三尖杉紫碱 三、紫杉醇 促进微管聚合，同时抑制微管解聚?防锤体失去正常功能? 细胞有丝分裂停止。作用于M期 紫杉醇，紫杉特尔 第四节 烷化剂 所含烷基与细胞的DNA、RNA或蛋白质中的亲核基团起烷化作用，形成交叉联结或脱嘌呤?DNA链断裂，下次复制时又可使碱基配对错码，造成DNA结构和功能损害。 属周期非特异性药。 环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX） 经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺，进入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作用。 噻替哌，白消胺，卡莫司汀 透过血脑屏障。 第五节 抗癌抗生素类 丝裂霉素 具有烷化作用，抑制DNA复制，属周期非特异性药。 博莱霉素 与铜或铁离子络合?氧分子转成氧自由基?DNA链断裂?阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。属细胞周期非特异性药。 放线菌素（更生霉素） 阻止RNA尤其mRNA的合成。属周期非特异性药。 多柔比星，柔红霉素 第六节 其他类药 顺铂，卡铂 破坏DNA ，属周期非特异性药 L-天门冬酰胺酶 可水解血清门冬酰胺，使肿瘤细胞得不到供应，生长受抑制。 激素 1.雌激素类 治疗前列腺癌和绝经期乳腺癌 2.雄激素类 晚期乳腺癌 3.他莫昔芬 雌激素受体的部分激动剂， 抗雌激素药 抗恶性肿瘤药的毒性反应 近期毒性： 共有的毒性反应 出现较早，多发生在增 殖迅速的组织，骨髓抑制、消化道反应、 脱发等。 特有的毒性反应 出现较晚，发生在长期 大量用药后，累及重要脏器。 远期毒性： 见于长期生存的患者，有第二原发恶性肿 瘤、不育、致畸。