国内实施BE临床试验情形及其可靠性验证与药品品质之探讨.ppt

受試者試驗紀錄查詢結果_2 受試者資料確認列印 BE報告的審查 每一報告都須經衛生署審查 衛生署收件 依照申請表格(TFDA)初審 送交BE委員複審 製造批次紀錄 試驗藥品的照片及溶離試驗 IRB同意函 臨床試驗執行日期查驗(需事先通報TFDA) 受試者體檢資料，臨床試驗紀錄 分析確效(validation)的所有圖譜 至少1/3臨床檢體分析的圖譜 統計分析資料(TFDA在做確認) 試驗藥品留樣五年(報告經衛生署同意後) 實驗設計 受試者人數 血中藥物濃度分析方法 依統計學原理來計算 最高濃度 曲線下之面積 是否符合基準規定 生體相等性 (BE) 之判斷 後續追蹤查核 衛生署不定期查核 執行臨床試驗場所 分析場所(CRO公司) 95年起執行無預警查核 查核原始資料與BE報告的一致度及 釐清問題或疑點 藥品BA/BE試驗無預警查核作業流程 衛生署 CRO公司通知未來兩個月進行案件 查核小組 確定BA/BE試驗查核日期、時間、地點 安排查核小組成員 行文通知並確認 會合地點、時間 查核作業之進行 完成查核觀察報告 （參照藥品BA/BE試驗場所或實驗室查核會議進行之流程 後續監控及追蹤藥品療效不等通報作業財團法人藥害救濟基金會建置中 藥品療效不等通報作業 建置通報系統收集藥品療效不相等通報案件 系統性尋找有潛在問題之產品 維護學名藥之療效與安全性 通報作業流程 通報方式 通報機構：財團法人藥害救濟基金會 地址：台北市羅斯福路一段32號2F 傳真23584100 電子郵件：ti@.tw（9月起） 提升原料藥品質管理 Drug Master File (DMF)原料藥主檔案 98年09月30日衛署藥字第0980363183號公告 TFDA核准 電腦建檔其DMF詳細資料 包括國產、輸入及自用原料藥。 製劑廠變更原料藥供應商得向衛生署申請變更登記 台灣藥物品質協會(TPQRI)協助建置中 (Taiwan Product Quality Research Institute) BE臨床試驗可靠性驗證與藥品品質管控 藥品製造 試驗執行 上市後監控 cGMP PIC/S GMP QC 藥典等規範 藥品BA/BE試驗準則 受試者登錄 事前報備 BE審核 TFDA 查驗比對 專家審查 無預警查核 藥品療效不等通報 原料藥主檔案 品質之路 * 國內實施BE臨床試驗情形及其可靠性驗證與藥品品質之探討 鮑力恒 博士 台灣藥物品質協會 秘書長 國防醫學院藥學系副教授 本尊與分身? /downloads/Drugs/NewsEvents/UCM167310.pdf 原廠藥 學名藥 學名藥查驗登記 我國學名藥的審查 藥品查驗登記審查準則：與國內已核准之藥品具 - 同成分、 - 同劑型、 - 同劑量、 - 同療效之製劑 安全性、有效性 －生體相等性試驗 (Bioequivalence, BE) 品質 　　－原料及成品檢驗規格方法成績書 　　－製程管制 　　－安定性資料 －送驗 我國學名藥之管理 上市前-生體相等性審查 -依據「藥品生體可用率及生體相等性試驗準則」 上市後 配方與製程修改 依據「藥品查驗登記審查準則?」第46條、第56條，應檢附生體相等性或溶離率試驗報告(10%以內修改) cGMP查廠及PIC/S GMP之推動 療效不相等通報系統(建制中-藥害救濟基金會) 品質之管制 藥品含量 藥品主成份含量均一度 藥品之安定性 藥品之溶離試驗等 符合藥典之規定 體外品管之指標 A藥 = B藥 A藥 = B藥 療效及安全性 ? 體內品管之指標 – 生體可用率 藥品有效成份由製劑中吸收進入全身血液循環或作用部位之量與速率之指標。 血漿中藥物濃度 體內品管之指標 – 生體可用率 (BA) 時間 最高濃度：吸收之速率 曲線下之面積：吸收進入體內之量 生體相等性 (BE) 生體相等性（Bioequivalence）：指二個藥劑相等品或藥劑替代品 ，於適當研究設計下，以相同條件、相同莫耳劑量（molar dose） 給與人體時，具有相同之生體可用率。 以相同條件給予同一組人： 隨機交叉試驗方式，以減少個體間之差異 生體相等性 (BE) 試驗期一 試驗期二 第一組試驗者 A 藥 B 藥 第二組試驗者 B 藥 A 藥 生體相等性 (BE) 血漿中藥物濃度 時間 - 原製造廠 - 非原製造廠 生體相等性 (BE) 之判斷 血漿中藥物濃度 時間 血漿中藥物濃度 時間 血漿中藥物濃度 時間 無統計上顯著差異 90% 信賴區間: 80-125% Cmax 及 AUC? BE 試驗的設計與執行 藥品生體可用率及生體相等性試驗準則 藥品生體可用