妊娠左卡尼汀缺乏.ppt

心脏左卡尼汀缺乏: ? 游离左卡尼汀缺乏 ? 酯酰左卡尼汀过量 ? 长期左卡尼汀缺乏 心衰降低左卡尼汀利用率 组织左卡尼汀含量（nmol/g） 健康人群蛋白左卡尼汀含量（nmol/mg） 心脏病患者 游离 左卡尼汀 酯酰 左卡尼汀 总左卡尼汀 丙戊酸治疗导致代谢功能紊乱: ? 抑制细胞左卡尼汀转运 ? 丙戊酸基团抑制游离辅酶 ? 增加左卡尼汀丢失 ? 增加先天性代谢障碍患者危险因素 早期静脉可益能治疗 疗效显著 [Bohan et al., 2001] 药物性卡尼丁缺乏 无可益能 可益能 无可益能 可益能 无可益能 可益能 口服 静注 生存率（%） 确诊5日内生存率（%）  损害患者心功能及心脏作功能力 血液左卡尼汀缺乏 [Hauser et al., 2001] 药物性卡尼丁缺乏 蒽环霉素治疗导致代谢功能紊乱: 耐力下心脏 射血分数（%） 心脏损害 无 有 对照组 阿霉素组 对照组 阿霉素组 对照组 阿霉素组 心脏损害 无 有 耗氧量 （ml/min/Kg） 血液游离左卡尼汀（umol/ml） 癌症患者: 可益能保护心肌细胞，降低心脏并发症 [Anselmi et al., 1993] [Neri et al., 1983] 药物性卡尼丁缺乏 血液肌酸激酶（U/L） 无卡尼丁治疗组 卡尼丁治疗组 阿霉素 使用前 使用后 阿霉素 使用前 使用后 轻微 严重 无卡尼丁治疗组 无卡尼丁治疗组 卡尼丁治疗组 相关并发症发病率 （%） 生理影响: ? 脂肪燃烧 ? ? 葡萄糖消耗 ? ? 乳酸中毒 ? ? 细胞及组织损伤 ? ? 血脂 ? ? 肝功能 ? 临床表现: ? 心脏及肌肉虚弱? 疲劳? 心脏及肌肉损伤? 免疫缺陷? 贫血 ? 儿童发育障碍? 动脉硬化风险? 肝功能损害? 嗜睡/疲劳 左卡尼汀缺乏 整体后果 妊娠期间血浆卡尼丁浓度下降约50%，原因如下: 母体左卡尼汀经胎盘输给胎儿 清除毒性代谢产物 母体左卡尼汀生物合成降低 母体蛋白质分解降低 妊娠左卡尼汀缺乏 Keller U, EJ Clin Nutr (2009)  左卡尼汀浓度降低 [Koutmantakis et al., 1997] [Genger et al., 1988] 妊娠左卡尼汀缺乏 血液左卡尼汀浓度（umol/L） 血液总左卡尼汀浓度（umol/L） 对照组 分娩 脐带 孕期 女性 分娩 儿童 婴儿 妊娠第13周至分娩期间，可益能治疗(500 mg/day)预防妊娠左卡尼汀缺乏 P0.05 P0.05 妊娠左卡尼汀缺乏 Keller U, EJ Clin Nutr (2009) Mmol/L 安慰剂组 可益能组 12周 20周 32周 分娩 母体补充可益能显著改善胎儿生长 可益能对胎儿的重要性 可益能组 n=15 安慰剂组 n=15 体重 (Kg) 2722 (0.4) 2643 (0.5) 身长 (cm) 47.9 (1.9) 47.2 (2.5) 百分率 33.8 (19.8) 32.2 (17.7) 阿氏评分 8.6 (0.7) 8.2 (1.4) Genger H. 1988 ? 胎儿主要通过碳水化合物氧化供能 ? 由于呼吸，体温，生长发育等原因，胎儿出生后能量消耗快速增加 ? 强制动用能量储备及营养支持 ? 数小时内碳水化合物储备耗尽 ? 激活脂肪储备 ? 利用脂肪代谢产生的酮体为中枢神经供能 ? 需要充足的左卡尼汀进行脂肪代谢 可益能对新生儿的重要性  左卡尼汀内源合成降低 肌肉中左卡尼汀: 影响出生时间及体重 [Rebouche Engel, 1980] [Shenai Borum, 1980] 可益能对新生儿的重要性 主要酶的活性（%） 骨骼肌左卡尼汀浓度 （mmol/g） 婴儿 2.5岁 儿童 15岁 少年 婴儿 成人 出生后脂肪代谢增加 血液游离脂肪酸增加 可益能疗效 [Novak, 1992] [Warshaw et al, 1980] 可益能对新生儿的重要性 血浆游离脂肪酸 出生时间（小时） 出生时间（小时） 血