離子通道病研究进展.pptVIP

Yue等研究了快速心房起搏致房颤动物模型的电生理变化，发现心房动作电位平台期消失，幅度降低，这种动作电位的改变与心房颤动患者心房细胞动作电位改变一致。快速房颤时APD为适应于快心率而内向ICa-L和INa电流减弱和外向电流IK(Ach)增强，使APD和不应期缩短。但这种变化易促进房颤发生加重，即“AF to AF”。 Yue等又用斑片钳技术检测心房肌细胞，发现Ito和ICa均减少，因此认为ICa减少可能为房颤的发生机制。现已发现AF-1到AF-9型遗传性房颤。 * 肺静脉肌袖组织与心房肌细胞动作电位离子流的区别 房颤的异位兴奋灶90%以上源于肺静脉肌袖组织。心房和肌袖组织动作电位和Ito特性无显著差异，但肌袖细胞ICa-L较心房肌细胞者小。经异丙肾灌注后，两者差异显著：肌袖细胞APD90和APD50增大，Ito减小；心房肌细胞的APD90和APD50减小，Ito增大；二者ICa-L均增大，肌袖细胞增大幅度较心房肌细胞者为大。 * 药物与离子通道病 * 药物对离子通道的影响 Ⅰ类抗心律失常药物：Na+ 通道阻滞剂可通过抑制INa，使Ito密度相对增加，导致心外膜心肌动作电位复极离散度增大引起2相折返。奎尼丁是引起长QT的钠通道阻滞剂，使用奎尼丁中，Tdp发生率1.5～8％； Ⅱ类抗心律失常药物：β受体阻滞剂可能降低ICa-L，抑制起搏电流而减慢心率，减慢房室结传导，并抑制触发活动。长期口服对病态心肌细胞的复极时间可能缩短，从而降低其复极离散度，提高致颤阈值。 * Ⅲ类抗心律失常药物：Ⅲ类抗心律失常药主要延长APD和有效不应期，延长心肌复极。索他洛尔和胺碘酮作用较复杂，除Ⅲ类抗心律失常作用外，还有Ⅱ类抗心律失常作用，后者还具有Ⅰ类和Ⅳ类抗心律失常作用。Ⅲ类药物主要为Ikr等钾离子通道抑制剂，导致QT间期延长，同时可延长有效不应期，并可延长折返波长。为此可以终止各种微折返，用以治疗房颤、房速、室颤、室速等。 * Ikr为心率减慢时的主要复极电流。复极减慢时其延长QT作用更明显，Tdp发生率高，因此在使用中应该注意监测心率和QT间期。 Iks为心率加快时的主要复极电流，为此在心率加快时Iks阻滞剂作用加大，表现为使用依赖，但尚无选择性Iks阻滞剂。 胺碘酮为Ikr和Iks的混合性阻滞剂，对QT间期并不因为心率减慢而更延长，Tdp诱发机率相对较小。 * 单纯Ⅲ类抗心律失常药特异阻断延迟整流钾电流Ikr，如Dofetilide及钾离子通道阻滞剂如Ibutilide、Azimilide等（多菲利特，伊布利特，阿奇利特）。 Ibutilide增加平台期缓慢内流性钠流和抑制外向复极钾流（主要为Ikr），从而延长房室复极。Ibutilide诱导的内向电流是通过L型钙通道的钠电流，这可能是其抗心律失常作用的机制。 Azimilide也阻断L型钙电流和钠电流。 上述三种药均可延长QTc间期，并且呈剂量依赖性。Ibutilide和Dofetilide不加重心衰，甚至Dofetilide可略为提高心功能，使肺毛细血管楔压下降，增加左室压力变化率dp/dt。上述3种药均存在不同程度的逆频率依赖性，心率快时作用减弱，心率慢时作用增强，容易诱发Tdp。 * Ⅳ类抗心律失常药物：钙离子拮抗剂可以抑制I Ca-L，终止窦房结和房室结相关的折返性心动过速。对早期后除极和晚期后除极电位及I Ca-L流参与的心律失常有治疗作用。源自左室的特发性室速，维拉帕米治疗有效。 * 中药与离子通道 1.钠通道阻滞：苦参、甘松、三七等； 2.钙通道阻滞：小檗碱、丹皮等； 3.钾通道阻滞：山莨菪碱、苦参碱、延胡索碱等； 4.β受体阻滞：葛根、淫羊藿等； 5.β受体兴奋：麻黄、附子、去甲乌药碱； 6.强心性中药：夹竹桃、福寿草、附子等； * 董晞等用乳鼠心肌细胞，观察人参皂苷Rb1和Re分别与鸟头碱配伍使用后乳鼠心肌细胞上清心肌酶谱的改变。人参皂苷Rb1和Re可有效对抗由鸟头碱导致的心肌酶谱改变，同时，可以对抗鸟头碱所致的钙离子通道基因Cav1.2 mRNA表达上调，可能与人参皂苷减轻了鸟头碱所致的心肌细胞损伤和改善钙离子通道异常表达有关。 * Burashnikov和Alexander Burashnikov等通过动物试验发现，在冠状动脉灌注不同浓度的稳心颗粒前后，记录房室的APD和心电图。稳心颗粒对心房的作用明显高于心室，表现为心房APD缩短，有效不应期延长，产生复极后不应性。稳心颗粒能够更加显著地降低心房肌APD最大上升速度、增大舒张期刺激阈，提示其阻断了INa电流。 * 李杨等观察益心定悸方防治组、胺碘酮对照组与模型组比