非抗心律失常藥物的抗心律失常作用.pptVIP

非抗心律失常药物的抗心律失常作用 杨向军 苏州大学附属第一医院 2011年9月16日 上海 抗心律失常药物（经典） I类： 钠通道阻滞剂 II类： ?受体阻滞剂 IIIl类：钾通道阻滞剂 IV类： 钙通道阻滞剂 心律失常抑制试验（CAST） 目的：观察抑制陈旧性心肌梗死患者的心律失常是否降低死亡率 2371例进入开盲筛选阶段，心律失常得到抑制的1913例患者进行随机双盲安慰剂对照试验 随访：平均9.7个月 心律失常死亡： 　氟卡胺、英卡胺：4.5% 　安慰剂：1.2% 总死亡率： 　氟卡胺、英卡胺：7.7% 　安慰剂：3.0% AFFIRM 试验 目的：在房颤病人中比较维持窦律或控制心室率的疗效，主要是总死亡率的比较 病人：4060例房颤病人，65岁以上，12周内至少有一次房颤发作，至少具备一项卒中的危险因素，可耐受抗凝治疗 随机：分为二组，一组用抗心律失常药维持窦律，另一组抗凝加控制心室率 随访：平均3.5年 AFFIRM 试验结果 总死亡率二组无统计学差异：室率控制组306人，维持窦律组356人（p=0.058） 死亡、卒中、大出血和心脏骤停联合终点无差异 卒中在维持窦律组更多一些 基础理论 心律失常发生的机制 抗心律失常药物分类—— Williams 类别 作用通道 APD或 常用代表药物 和受体 QT间期 Ia 阻滞Ina++ 延长+ 奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因酰胺 Ib 阻滞Ina 缩短+ 利多卡因、苯妥英钠、美西律、妥卡尼 Ic 阻滞Ina+++ 不变 氟卡尼、普罗帕酮、莫雷西嗪* II 阻滞?1 不变 阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔 阻滞?1 ?2 不变 纳多洛尔、普柰洛尔、索他洛尔 III 阻滞IKr 延长+++ 多非利特、索他洛尔 阻滞IKrIto 延长+++ 替地沙米 阻滞Ikr激活Ina-S 延长+++ 伊布里特 阻滞IKrIKs 延长+++ 胺碘酮、azimilide 阻滞IK交感末梢 排空去甲肾 延长+++ 溴苄胺 IV 阻滞I ca-L 不变 维拉帕米、地尔硫卓 其他 开放IK 缩短++ 腺苷 阻滞M2 缩短++ 阿托品 阻滞Na/K泵 缩短++ 地高辛 抗心律失常药物的副作用 致心律失常作用 抗心律失常药物是通过改变心肌细胞膜上离子通道的特性而发挥其抗心律失常作用的 这种作用在改变病态心肌的离子通道活性同时对正常心肌的离子通道也有影响，它无法区分正常心肌与病态心肌，因此是一种破坏性的治标手段 使正常心肌向病态心肌“看齐”（器质性心脏病） 所有抗心律失常药物都有致心律失常的可能 负性肌力作用（抑制心肌收缩力） 平津战役（1948年12月-1949年1月） -抗心律失常药物治疗的策略 心律失常的治疗策略 心律失常的治疗如同打仗一样，要确定战略（是否要治疗）战术（如何治疗） 在战略上，对威胁生命的心律失常要不惜一切代价（疗效第一，副作用第二）