糖尿病性神经痛显示了良好的疗效。.pptVIP

AEDs非抗癫痫效应的分子机制尚未完全明确,但有证据表明与其抗癫痫机制相似,主要通过调控电压依赖的钠离子或(和)钙离子通道、抑制兴奋性谷氨酸(Glu)以及加强γ-氨基丁酸( GABA)系统的效应从而调节神经肌肉的兴奋性。近来发现与抗癫痫机制迥然不同,具有情绪稳定作用的AEDs可以影响调节神经元结构完整性和突触可塑性的信号转导通路,这可能是其对情感障碍的延迟性疗效的作用机制。 * * 新型抗癫痫药物的 非抗癫痫应用 　 抗癫痫药物( antiep ilep tic drugs,AEDs)调控多种离子通道及神经递质,因而广泛应用于诸多非痫性神经及精神疾病。2003年全美神经科医师所开出的AEDs处方中有45%为非抗癫痫用途,而精神科医生96%的AEDs处方用于双相 情感障碍等精神疾病的治疗。新型AEDs具有不同于传统AEDs的药理机制及较好的耐受性,近年来也逐渐应用于非痫性疾病的治疗。 一、AEDs非抗癫痫应用的神经生物学基础 癫痫、偏头痛及抑郁等疾病存在共病现象,因此癫痫和其他发作性疾病可能存在共同的病理生理基础。目前认为AEDs非抗癫痫应用的神经生物基础在于AEDs的药理效应对以上疾病共同的病理生理机制起作用。 二、新型AEDs在神经疾病 中的 应用 1.神经痛:在神经痛和癫痫模型中观察到相似的分子生物学改变是应用AEDs控制神经痛症状的生物学基础,卡马西平很早就作为三叉神经痛的一线用药广为使用。多项大样本随机对照试验证明加巴喷丁(GBP)对带状疱疹后神经痛、糖尿病性神经痛及混合型神经痛性障碍有良好疗效,且患者的睡眠、情绪及生活质量也有一定的改善。 GBP的镇痛作用可能与其对脊髓后角突触后的一种电压门控钙通道的影响有关,美国食品与药物管理局( Food andDrug Administration, FDA)已批准GBP作为成人带状疱疹后神经痛的对症治疗用药,在欧洲GBP广为应用于其他类型神经痛的治疗。Serpell等认为, GBP对各型神经痛的异常疼痛、闪痛、烧灼痛以及痛觉过敏等症状均有明显改善,各型神经痛可能存在共同的病理生理机制而对相同的药物均有良好反应。此外,有研究提示, GBP对脊髓创伤后神经痛、幻肢痛、术后痛、恶性肿瘤痛、红斑肢痛病、多发性硬化、复杂区域性疼痛综合征、脊髓灰质炎后疼痛等也可能有一定疗效,但尚缺乏大规模随机对照试验的证实。 与GBP作用机制相似的普加巴林( p regabalin, PGB)已顺利通过Ⅲ期临床试验,用于神经痛的治疗并对带状疱疹后神经痛、糖尿病性神经痛显示了良好的疗效。拉莫三嗪 ( lamotrigine,LTG)对人类免疫缺陷病毒感染后神经痛、卒中后中枢神经痛、糖尿病性神经痛以及难治性三叉神经痛有效,但不能明显缓解脊髓完全损伤患者的疼痛。初步研究提示, 托吡酯( top iramate, TPM ) 、奥卡西平( oxcarbazep ine,OXC) 、左乙拉西坦( levetiracetam, LVT ) 和唑尼沙胺(zonisamide, ZNS)等可缓解其他镇痛剂无效的某些神经痛,但尚需随机对照实验来证实。 2.偏头痛:某些新型AEDs作用于Glu和GABA系统且具有潜在的神经血管效应,已试用于抗偏头痛的研究。经美国FDA批准托吡酯已用于偏头痛的预防治疗, GBP在临床试验中也显示良好疗效,而拉莫三嗪可在一定程度上控制与偏头痛相关的先兆,但对头痛无效。Meta分析表明, AEDs预防治疗偏头痛可显著减少其发作频率,其中丙戊酸的临床证据最为充分,托吡酯也有良好疗效,但LTG与安慰剂无显著差别。噻加宾( tiagabine, TGB) 、左乙拉西坦和唑尼沙胺等也可能作为预防用药,但尚需随机对照研究明确其效果。 3.神经肌肉病: AEDs已用于运动障碍和神经肌肉综合征的治疗,如非痫性肌阵挛、原发性震颤、发作性运动诱发性运动障碍以及多种类型的肌强直等。具有钠通道阻断作用的AEDs对肌强直仅有轻微疗效,这可能是由于其肌纤维异常同步放电频率远远低于癫痫灶中的神经元。发作性运动诱发性运动障碍与癫痫可能存在共同的生物学基础和离子通道缺陷,具有钠通道的阻滞作用的TPM及LTG有良好疗效。 三、新型AEDs在精 神障碍中的应用 1.双相情感障碍( bipolar affective disorder, BAD) :系统性研究表明,LTG对BAD有效,其作用主要体现在急性抑郁及维持治疗阶段,尤其是对抑郁症状和双相