第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析汇编.pptxVIP

《药物分析》第十二章 喹啉和青蒿素类抗疟药物的分析 第一节 喹啉类药物的分析 一、结构与性质 1.结构：本类药物均有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环 硫酸奎宁 难溶于水 2 二盐酸奎宁—易溶于水 一、结构与性质 硫酸奎宁 硫酸奎尼丁 奎宁和奎尼丁的分子式相同，但立体结构不同，因此旋光性、碱性、溶解度也不同。 一、结构与性质 磷酸哌喹 磷酸氯喹 一、结构与性质 主要化学性质 （1）碱性 奎宁碱性：脂环氮(pKa 8.8) 喹啉环系芳香氮(pKa 4.2 ，不能与硫酸成盐) （2）旋光性 硫酸奎宁（左旋体）硫酸奎尼丁（右旋体，抗心律失常） 一、结构与性质 （3）紫外吸收光谱 喹啉环 （4）荧光特性 硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光 一、结构与性质 二、鉴别试验 （一）绿奎宁反应（6-含氧喹啉衍生物） 二醌基亚胺的胺盐 取其水溶液加溴试液2～3滴和氨试液1ml，即显翠绿色； 加酸至中性显蓝色； 酸性则呈紫红色； 翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚。 （二）光谱特征 UV－ChP磷酸氯喹：取本品，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中约含10ug的溶液，照UV测定，在222nm,257nm,329nm与343nm的波长有最大吸收。 FLD－ChP硫酸奎宁：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。 IR （红外光谱）：硫酸奎宁、二盐酸奎宁、磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘喹、磷酸伯氨喹在ChP中均采用IR进行鉴别。 红外光谱法要经过碱化、乙醚提取（排除磷酸根影响） 二、鉴别试验 硫酸盐 加BaCl2生成白色沉淀，不溶于盐酸和稀硝酸 加醋酸铅生成白色沉淀，溶于醋酸铵或NaOH 加HCl不产生沉淀，与硫代硫酸盐区别 （三）无机酸盐 二、鉴别试验 （三）无机酸盐 二、鉴别试验 氯化物 加稀硝酸和硝酸银生成白色凝乳状沉淀 加铵试液溶解,加硝酸再沉淀 加二氧化锰，加硫酸润湿，缓慢加热，产生氯气使KI试纸遇淀粉变蓝 （三）无机酸盐 二、鉴别试验 磷酸盐反应 加硝酸银生成浅黄色沉淀 在铵试液或稀硝酸中均易溶解 加氯化铵镁生成白色结晶性沉淀 加钼酸铵试液与硝酸后,加热生成黄色沉淀，分离，沉淀在氨试液中溶解 三、有关物质与检查 （一）硫酸奎宁 1.酸度－酸性杂质 取本品0.2g，加水20ml溶解后，测定pH值应为5.7～6.6 。 2.氯仿－乙醇不溶物 取本品2g，加氯仿－无水乙醇 (2:1) 的混合液15ml，在50℃加热10min后，用称定重量的垂熔坩埚滤过，滤渣用上述混合液分5 次洗涤，每次10ml ，在105 ℃干燥至恒重，遗留残渣不得过2mg。 3.其他金鸡纳碱 (TLC、HPLC) 1.酸度 取本品1.0g，加水25ml溶解，测定pH值应大于2.4。 2.水中不溶物 取本品加水溶解后，稍放置即有黄色不溶物产生,影响品质. 3.氯化物 系生产工艺带入.检查时为了避免溶液颜色干扰碱使咯萘啶沉淀析出,过滤后进行检查. 4. 甲醛：合成过程中引入 5.四氢吡啶：合成过程中引入 （二）磷酸咯萘啶的纯度检查 三、有关物质与检查 当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。 游离碱类盐 被置换出的弱酸 A、非水溶液滴定法 四、含量测定 四、含量测定 牢记：HClO4直接滴定，lmol的硫酸奎宁消耗3mol的高氯酸 (C20H24N2O2· H+)2SO4 + 3HClO4 → (C20H24N2O2· 2H+)·2ClO4- + (C20H24N2O2· 2H+)·HSO4-·ClO4- 硫酸奎宁片的测定 需先经碱化处理，生成奎宁游离碱，然后用高氯酸滴定液滴定，此时硫酸奎宁与高氯酸反应的化学计量摩尔比为1∶4 四、含量测定 2015年10月，中国女药学家屠呦呦因发现了青蒿素，并成功开发为有效的抗疟药物，获得诺贝尔生理学或医学奖。 第二节 青蒿素类药物的分析 含过氧基团的新型倍半萜内酯 1.结构 青蒿素 双氢青蒿素 一、结构与性质 一、结构与性质 青蒿琥酯 蒿甲醚 2.化学性质 （1）氧化性 （2）旋光性 （3）水解性 （4）UV：末端吸收 青蒿素 一、结构与性质 碘化钾试液-淀粉 过氧桥键具有氧化性 酸性条件下能将碘离子氧化成碘与淀粉指示液显蓝紫色 二、鉴别试验 羟肟酸铁反应 含内酯的化合物、羧酸衍生物和一些酯类化合物在碱性条件下与羟胺反应生成羟肟酸。在稀酸溶液中与高铁离子呈色 显紫色 习 题 用溶剂提取后非水溶液滴定法测定硫酸奎宁片的含量时，Imol的硫酸奎宁可消耗高氯酸的摩尔数是 A. l/2mol B.