药品生产工艺核查及补充申请汇编.pptxVIP

药品生产工艺核查 1、《关于开展药品生产工艺核对 工作的公告（征求意见稿）》2016年8月9日 2、药品和实际生产工艺与报监管部门批准的生产工艺是否一致。 工艺核查内容 现行工艺 注册申请 补充申请 日期 内容 2016/10/1前完成自查 报省局 2016/11/1日前 各省局汇总后上报国家总局 2016/11/1起 国家局组织飞行检查（不符按假药处理） 2017/6/30日前 完成在产品种生产工艺的研究验证、提交补充申请等工作 2017/12/31 完成暂不生产品种生产工艺的研究验证、提交补充申请等工作 工艺核查日程 企业应对工艺核查的流程 自查比对的对象 生产工艺变更的界定： 1、一类变更：一般不会影响产品质量，不需要进行系统的研究验证工作。（企业自行处理） 2、二类变更：需要证明不会对产品质量产生影响。（需报省局备案） 3、三类变更：对产品质量产生显著影响，需证明不会对其有负面影响。（补充申请） 变更判断的标准 补充申请是生产工艺变更审批的唯一合法途径。 变更药品批准证明文件及其所附药品标准、药品说明书，标签载明事项的 ?? 改变生产工艺影响 药品质量的相关事项 补充申请 2016/10/29日，吴浈局长讲话： 一、工艺是制造产品的流程过程，这个过程必须固定。 二、工艺改进是一个科学发展的过程，只要改的比原来好，我们肯定是支持的。 三、如果是改变工艺不改变质量，企业报备案；如果影响质量，就要补充审批报批(走补充申请）。 总局表态 1、专用审批通道。 2、限定审批时间40个工作日。 3、满足两个前提的可以在不停产的情况下提出补充申请。 两个前提： 1、2007年前发生变更，正常生产，工艺稳定、未发现安全性有效性的问题。 2、变更后的生产工艺属于技术进步或创新。 （自己确定） 此次工艺核查的政策补贴 1、药品注册及管理的各种法规。 2、药典。 3、各种变更及不同剂型的技术指导原则。 4、企业注册资料、工艺规程、批生产记录。 药品生产工艺核查依据 1、申请表。 2、药品批准文件。 3、证明性文件。 4、药学研究。 5、药理毒理。 申报资料内容 1、化合物结构，晶形、粒度、有关物质、有机杂质、无机杂质、残留溶剂的确认。 （杂质的分类、来源、定性，限度，档案建立） 2、分析方法的建立和验证。（专属性、精密度、准确度、检测限、定量限、线性、范围、耐用性、适用性） 3、降解产物和稳定性研究。（长期、加速、影响因素实验。） ￥ ￥ ￥ ￥ ￥ ￥ ￥ ￥ ￥ ￥ 药学研究资料（原料） 1、变更影响因素分析。 2、关键影响因素的确定。 3、风险评估项目及标准的制定。 4、验证记录的设计。 5、现有措施的效果评价。 6、变更的质量影响评价。 工艺变更的工艺验证要点 1、确认企业自查的真实性，准确性。 2、确认企业自查的工艺与批准的工艺是否相符。 3、解决企业生产工艺变更研究与现行生产工艺相 适应问题。 生产工艺现场核查的意义 固体制剂:关键中间体过程控制参数 1、原辅料处理方式：粒度、投料比、投料顺序、过筛目数 2、制湿颗粒：搅拌速度/频率、混合时间、温度、酸度。 3、粘合剂配制：溶剂、粘合剂配制浓度、用量。 4、干燥设备、温度、时间。 生产工艺核查的一般要求 原料药生产关键控制参数： 1、操作过程：配比、温度、压力、真空度、时间、顺序、时限。 2、关键工艺参数：工序名称、工艺参数、控制范围。 3、中间体、粗品质量标准及控制方法：工序名称、中间体名称、检测项目、分析方法、质量标准。 生产工艺核查一般要求 固体制剂:关键中间体过程控制参数 5、终混设备：混合重量和时间。 6、压片冲头规格：片重、硬 度、脆碎度、崩解等项目的要求，中间检查的间隔时间。 7、包衣过程、压力。 8、包装形式、密封温度、密封性试验要求。 生产工艺核查的一般要求 非最终灭菌产品关键中间过程控制参数 1、溶配：投料顺序：温度、搅拌速度：时间。 2、除菌过滤：滤器型号、材质、孔径。 过滤器完好性检测方式及限度：过滤前药液微生物含量控制限度。 3、溶配到过滤开始的工艺时间限度。 4、内包材清洗条件、灭菌条件。 生产工艺核查的一般要求 非最终灭菌产品关键中间过程控制参数 5、灌装、半压塞（封口）：环境、装量、灌装速度 、药液温度流速、动态监测。 6、冷冻干燥：不同程序不同阶段的温度、时间及可能的压力和真空度要求。冻干曲线参数的设定。 7、压盖。 生产工艺核查的一般要求 最终灭菌产品关键中间过