脓毒症早期大鼠肾上腺皮质功能变化及地塞米松的干预作用.PDFVIP

·40· ·论著· 堂垦垂重塑璺墼垂堂!!!!生!旦筮!!鲞筮!塑堡!虫璺尘曼!竺坚塑!!!璺坚!!；!!!!!!!：；!!塑!：! 脓毒症早期大鼠肾上腺皮质功能变化 及地塞米松的干预作用 胡振杰 田惠玉 王澜涛 田慧艳 【摘要】 目的 探讨脓毒症早期是否存在相对肾上腺皮质功能不全及其可能的发病机制，以及地塞米松 替代治疗的时机。方法雄性Wistar大鼠260只，随机均分为正常对照组、假手术组、模型组[行盲肠结扎穿 孔术(CLP)制备脓毒症模型]、激素预处理组(CLP前腹腔注射10 mg／kg地塞米松)、激素治疗组(CLP后7 h 腹腔注射10 ml／kg地塞米松)，各组再分为2、4、6、8、12 h时间点。于8 h和12 h给予促肾上腺皮质激素 (ACTH)刺激实验，于刺激前及刺激后30 min用放射免疫分析法测定血清皮质醇浓度；用半定量逆转录一聚 合酶链反应(RT—PCR)测定肾上腺Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子a(TNF—a)的mRNA表达；透射电镜 下观察肾上腺皮质束状带超微结构；其余大鼠观察12 h存活情况。结果①模型组、激素预处理组和治疗组 刺激前血清皮质醇浓度显著高于正常对照组和假手术组，且预处理组明显高于模型组和治疗组(P均 0．05)，但ACTH刺激前后血清皮质醇浓度均无明显变化。②模型组肾上腺TLR4、TNF．a的mRNA表达较 假手术组明显升高(尸O．05或P0．01)，激素预处理组和治疗组肾上腺TI。R4、TNF—d的mRNA表达较模 型组明显下降，且预处理组可降至假手术组水平。⑧模型组、激素预处理组和治疗组肾上腺皮质超微结构发 生代谢性改变，其中以模型组为重。④激素预处理组、治疗组大鼠12 h生存率均明显高于模型组(76．92％、 40．oo％比33．33％，P0．01和PO．05)，且激素预处理组高于治疗组(P0．05)。结论①脓毒症早期即 存在相对肾上腺皮质功能不全；②肾上腺TLR4、TNF—a mRNA的表达和超微结构变化可能参与了相对肾上 腺皮质功能不全的发生；③地塞米松可以降低肾上腺TLR4、TNF—a mRNA的表达，减轻超微结构变化，提高 生存率，改善预后，且早期应用效果更理想。 【关键词】地塞米松} 肾上腺疾病； 脓毒症，Toll样受体； 肿瘤坏死因子一俚 Changes in adrenal cortex function and protective effect of dexamethasone in septic rats during early phases HU Zhen—fie，TIAN Hui-yu，WANG Lan—tao，TIAN Hui～yah．Intensive Care Unit，the Forth Hospital Affiliated to Hebei Medical University，．s^ijiazhuang 050011，Hebei，China 【Abstract] Objective To affirm the presence of relative adrenal insufficiency(RAI)in the early phases of sepsis and its probable mechanisms，and to study the optimal time for glucocorticoid replacement therapy．Methods A total of 260 healthy male Wistar rats were randomized into five groups(each group 竹一52)，including normal control group，sham operation group，cecal ligation and puncture(CLP)group， dexamethasone prevention group(with 10 mg／kg dexamethasone injection into the abdominal cavity before CLP)and dexamethasone treatment group(with 10 mg／kg dexamethasone injection into the abdominal cavity 7 hours after CLP)．Each group was subdivided into five subgroups according to five time points：2，4，6，8 and 12 hours．Adrenocorticotrophic hormone(ACTH)test w