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ASCO2010肺癌“失败研究”荟萃 2010-7-21 2010年06月21日 来源： 中国医学论坛报 作者： 徐崇锐 杨衿记 张绪超 吴一龙 关键词： ASCO2010;肺癌 2010年06月21日 来源： 中国医学论坛报 作者： 徐崇锐 杨衿记 张绪超 吴一龙 关键词： ASCO2010;肺癌 　　编者按?? 　　作为全球最顶级的临床肿瘤学会议，本届美国临床肿瘤学（ASCO）年会共有4500余项研究入选大会论文摘要。正如往届年会一样，本届年会中的许多重要“阳性结果”研究正在或即将改变肿瘤学的临床实践，但除此之外，今年ASCO的特点之一，就是出现了大量“阴性结果”研究，它们在一定程度上也给予研究者和临床医师启示。基于此，我们将本届年会中关于肺癌试验的“失败研究”荟萃介绍如下，与读者第一时间共享。　 　　广东省人民医院?广东省肺癌研究所?徐崇锐?杨衿记?张绪超?吴一龙?发自ASCO年会现场　　　 　　“失败”之一——术后化学预防或EGFR-TKI辅助靶向治疗令人失望　 　　北美学者卡帕（Karp）报告了一项对期非小细胞肺癌（NSCLC）切除术后患者补硒（Selenium，Se）进行群体化学预防的双盲、随机对照期研究结果。研究从2000年10月开始，于2009年11月结束，共有1772例患者登记，其中1561例患者进行了随机分组。结果显示，补硒组与安慰剂组的5年无病生存（DFS）率无显著差异（P=0.15）。　 　　加拿大学者戈斯（Goss）公布了一项针对B~ⅢA期NSCLC患者完全切除术后服用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）吉非替尼的双盲、安慰剂对照期临床试验（NCIC?CTG?BR.19）结果。该试验于2002年启动，主要终点为总生存（OS）期，次要终点为DFS期和安全性等。研究计划按1:1的比例入组1160例患者，但在2005年4月，该研究因NSCLC完全切除术后行辅助化疗的大量证据而终止了入组，所以实际入组503例患者，吉非替尼组和安慰剂组分别为251例和252例。两组患者的OS和DFS均无显著差异，P值分别为0.136和0.520。进一步分析还发现，EGFR基因拷贝数、KRAS基因突变等生物标志物既无疗效预测意义，也无预后价值。　 　　“失败”之二——一线靶向治疗未能获益　 　　CALGB?30406试验是一项一线采用厄洛替尼（E组）或紫杉醇＋卡铂＋厄洛替尼（ECP组）治疗晚期NSCLC的研究。结果显示，两组的中位无进展生存（PFS）和OS相当。其中，对于EGFR突变者，E组和ECP组的中位PFS分别达到16.4个月和17.2个月，中位OS分别为27.6个月和39个月。　 　　TOPICAL研究针对不能接受化疗的患者，探讨一线采用厄洛替尼治疗对比安慰剂的疗效。结果显示，厄洛替尼组和安慰剂组的中位OS分别为3.8个月和3.6个月（P=0.69，HR=0.97，95%?CI?0.82~1.14），中位PFS分别为2.7个月和2.8个月（P=0.038，HR=0.85，95%?CI?0.72~0.99）。亚组分析显示，女性患者的中位OS分别为5.3个月和4.3个月（P=0.025，HR=0.74，95%?CI?0.56~0.96）。　 　　对于大家寄期望较大的TORCH研究，今年ASCO公布了预料之外的结果。该研究采用交叉治疗设计，即比较一线厄洛替尼/二线吉西他滨＋顺铂方案（试验组）与一线吉西他滨＋顺铂/二线厄洛替尼方案（标准治疗组）的疗效，期望能回答究竟是一线还是二线使用厄洛替尼更好。结果显示，试验组和标准治疗组的中位OS分别为8.5个月和12.0个月（P=0.002，HR=1.36，95%?CI?1.12~1.65），亚组分析提示，各个亚组一线采用厄洛替尼治疗均无生存获益。进一步分析发现，一线厄洛替尼治疗与吉西他滨＋顺铂化疗的中位PFS分别为2.2个月　 　　和5.7个月。结果提示，如果不根据分子标志物选择患者，一线厄洛替尼/二线吉西他滨＋顺铂方案的生存期差于一线吉西他滨＋顺铂/二线厄洛替尼方案。　 　　上述三项研究结果再次提醒我们，如果不选择EGFR突变患者，一线使用靶向治疗不能给患者带来生存益处。　 　　“失败”之三——维持治疗并非都能成功　 　　研究者贝拉尼（Belani）报告了一项比较一线吉西他滨＋卡铂化疗后采用吉西他滨维持治疗对比最佳支持治疗的期临床试验数据。结果显示，维持治疗组和最佳支持治疗组的中位PFS分别为3.9个月和3.8个月，中位OS分别为8.0个月和9.3个月（P=0.84，HR=097，95%?CI?0.72~1.30），维持治疗组的3/4级血液学毒性（贫血、粒细胞减少、血小板减少）较高。　 　　期临床试验IFCT-GFPC?0502在一线吉西他滨+